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Tema 9 - Metahemoglobinizantes - 7/10

Clase del 7/10 Presentación

INTOXICACIÓN POR SUSTANCIAS METAHEMOGLOBINIZANTES

PLANTAS QUE ACUMULAN NITRATOS-NITRITOS

CASO CLÍNICO 1

  • 14 vacas frisonas, gestantes de 6-8 meses, se introducen en una pradera de raigrás (Genero Lollium) en rápido crecimiento.
  • Al día siguiente, 2 animales muertos y 8 enfermos con asfixia y convulsiones.
  • Disnea, hipersecreción salival, mucosas y sangre color café.
  • Abortos en los días siguientes.

CASO CLÍNICO 2

  • Perro adulto Welsh Corgi llega a consulta con cianosis, taquipnea, ptialismo y letargia.
  • Ingestión de grandes cantidades de bok choy ese día.
  • Sangre color chocolate.
  • MetHb: 35%.

HEMOGLOBINA

Función: Transporte de O₂ a los tejidos.

Los átomos de hierro son susceptibles de oxidación química:

Fe^{2+} -> Fe^{3+} Ion ferroso pasa ion ferrico por la oxidación

Hb-Fe^{2+} -> Hb-Fe^{3+} (oxidación)

Ox (4 oxigenos cargados)i o desoxi (2-3 oxigenos cargados) hemoglobina Hb-Fe^{2+} Cuando pasa a Metahemoglobina por oxidación no se libera el oxigeno y cuando hay lisis puede pasar el grupo hemo a la sangre uniendose a la albumina (Metahemoalbumina).

Así se da este color oscuro a la sangre. De normal hay 1-2% metahemoglobina por procesos oxidativos naturales.

OxiHb → DesoxiHb → MetHb (FerriHb)

→ Metahemoglobinemia

METAHEMOGLOBINEMIA

Mecanismos reductores de MetHb

Evitan la oxidación

1. NADH metahemoglobina reductasa o NADH-diaforasa:

[ NADH \rightarrow NAD^+ ] [ Citb_5-Fe^{3+} <- Citb_5-Fe^{2+} ] [ Hb-Fe^{3+} -> Hb-Fe^{2+} ]

MetHb Reductasa (Cit b5-R)

  • (red) = reducido
  • (ox) = oxidado
  • (MetHb) = metahemoglobina

2. Reductasa latente o diaforasa unida a NADPH
3. Glutatión reducido
4. Ácido ascórbico

CAUSAS DE METAHEMOGLOBINEMIA

  • Exposición a agentes que oxidan el hierro hémico.
  • Congénitas: deficiencias en mecanismos reductores fisiológicos. (Poco comun, como mucho en g
  • Anormalidades estructurales de la hemoglobina.

FUENTES DE METAHEMOGLOBINIZANTES

  • Nitratos / Nitritos:

    • Plantas acumuladoras de nitratos.
    • Aguas con bacterias nitrorreductoras.
    • KNO₃ como diurético.
    • Dinitrofenoles (herbicidas).
    • Materia orgánica y jugos de ensilados en agua.

  • Fármacos: paracetamol, sulfonamidas, anestésicos locales.

  • Aminas aromáticas: anilinas, bencidina, naftilaminas.

  • Etc.

PLANTAS ACUMULADORAS DE NITRATOS

  • Maíz
  • Sorgo
  • Mijo
  • Avena
  • Género Brassica
  • Trigo
  • Género Lolium

ACUMULACIÓN DE NO₃⁻ EN PLANTAS

Factores que influyen en la acumulación de nitratos:

  • Especie vegetal.
  • Partes de la planta.
  • Edad. Plantas jovenes tinen mas Nitratos
  • Exceso de fertilizantes. (Tienen nitrogeno)
  • Clima: sequía, sombra, poca duración solar, tiempo nublado.
  • Lesiones foliares.
  • Procesado de las plantas. (Ensilado puede reducir el porcentaje de nitratos, henificación no)

EL PROBLEMA DE LOS NITRATOS

En rumiantes y équidos:

Conversión microbiana en el rumen:

[ NO_3^- \rightarrow NO_2^- \rightarrow NH_4^+ + 2O_2 ] [ \frac{1}{2}O_2 + 2H_2O ]

NITRATOS → NITRITOS → AMONIO La oxidación es muy rapida tras la entrada de nitratos. Los nitratos no son el problema, al unirse al oxigeno pasan a nitritos que son los peligrosos y se vuelven amonio en presencia de agua.

En monogástricos:

  • Nitritos de otras fuentes.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS NITRITOS

  • Oxidan la hemoglobina a metahemoglobina.
  • Falta de oxígeno en los tejidos porque la MetHb no puede unirse ni liberar O₂ hipoxia anémica, esto es ya que la metahemoglobina secuestra el oxígeno.
  • Los nitritos e hidroxilaminas producen vasodilatación por conversión a óxido nítrico (NO), provocando hipoxia hipocinética.
  • Pueden existir otros efectos adicionales ya que no hay sustancias metahemoglobinizantes puras.

TOXICIDAD

Concentraciones de metahemoglobina y síntomas:

% MetHb Síntomas
1–2 % Normal
10–15 % Piel y mucosas cianóticas
20–40 % Rigidez del tronco, cefalea, fatiga, debilidad
40–60 % Letargia, disnea, bradicardia, obnubilación
60–80 % Convulsiones, coma, muerte

Dosis letales (DL) y tóxicas (DT):

  • DL nitratos: ≥ 1 g/kg en rumiantes.
  • DL nitritos: 150 mg/kg en rumiantes, 70 mg/kg en cerdos. MUCHO MAS TOXICOS, MAS TOXICAS EN CERDOS
  • DT paracetamol: >150 mg/kg en perros; >50 mg/kg en gatos y hurones. GATOS Y HURONES MAS SENSIBLES.

SÍNTOMAS

  • Debilidad, cianosis, ataxia, colapso y muerte.
  • Algunos animales pueden presentar taquipnea.
  • Sintomatología gastrointestinal.
  • Otros permanecen erguidos pero colapsan y mueren en pocos minutos.
  • Sangre oscura, achocolatada, que puede aparecer por orificios naturales.
  • El color de la sangre desaparece varias horas postmortem. Importante
  • Abortos 3–7 días tras los episodios agudos.

LESIONES

  • Tejidos de color castaño por falta de oxígeno.
  • Vísceras congestionadas con sangre líquida achocolatada.
  • Cianosis generalizada, meninges oscurecidas.
  • Degeneración grasa del hígado.
  • Degeneración cardíaca y renal.
  • Metahemoglobina precipitada en la orina: túbulos llenos de MetHb y necrosis del epitelio tubular.

  • Mucosas castaño oscuro.
  • Sangre achocolatada.

DIAGNÓSTICO

  • Determinación de MetHb: valores > 2 % indican metahemoglobinemia.
  • Determinación de nitratos en fluido ocular, plasma o suero.
    • Si fluido ocular >10 ppm → exposición elevada.
    • Si fluido ocular >20 ppm → intoxicación.
  • Determinación de nitratos en fluidos orgánicos mediante método de difenilamina.

TRATAMIENTO

General

  • Control de funciones vitales.
  • Lavado de estómago.
  • Uso de purgantes.

Reducción de MetHb

  • Azul de metileno (metiltionina) intravenoso:
    • Disolución al 1–2 % en suero salino fisiológico (SSF).
    • Dosis: 1–2 mg/kg peso. No hace falta saberse las dosis
    • En casos graves: hasta 10 mg/kg (repetible a menor dosis).

⚠️ Precaución: Reacción reversible.
A altas concentraciones, el azul de metileno actúa como oxidante, formando más MetHb.
También puede causar anemia, temblores y disnea.

REACCIÓN BIOQUÍMICA (representada en diapositiva)

[ NADPH \rightarrow NADP^+ ] [ Azuldemetileno <- Azuldeleucometileno ] [ Hb-Fe^{3+} -> Hb-Fe^{2+} ] Enzima: NADPH-diaforasa

  • (red) = reducido
  • (ox) = oxidado
  • (MetHb) = metahemoglobina

EFECTOS Y EVOLUCIÓN

  • Con el tratamiento, los tejidos se tiñen y la orina adquiere color verde oscuro.
  • Recuperación inmediata, completa en 1 hora.
  • Oxígeno hiperbárico (4 atm): tratamiento complementario y opcional a bajas concentraciones de MetHb. En veterinaria generalmente no se usa, en hospitales grandes quizas.
  • Ácido ascórbico o Vitamina C(5–20 mg/kg): solo útil en MetHb hereditaria pero en intoxicaciones no
  • Tratar la vasodilatación y el colapso circulatorio.

PREVENCIÓN

  • El contenido de nitrato en plantas debe ser ≤ 0.5 %.
  • Más de 1.5 % es tóxico.
  • El rumen puede metabolizar más nitrato si contiene suficiente energía (por ejemplo, suplementos de maíz). Ya que así se podra metabolizar mas nitrato
  • Evitar acceso de animales a campos abonados con nitratos o herbicidas hasta varias semanas después.
  • Cortar el heno más alto para reducir la concentración de nitratos.

ANEXO: MONÓXIDO DE CARBONO

Raro en veterinaria.

ORIGEN Y TOXICIDAD

  • Producido por la combustión incompleta de combustibles fósiles.
  • El CO se une a la hemoglobina con afinidad 250 veces mayor que el O₂, formando carboxihemoglobina (CO-Hb).
  • Este compuesto es cuantificable en laboratorio.
  • Las aves son muy sensibles por su elevada eficiencia de intercambio respiratorio.

CONCENTRACIONES DE CO-Hb Y EFECTOS

CO-Hb (%) Efectos observados
<3 % Normal
6–8 % Menor capacidad de atención
10–20 % Jaquecas
20–30 % Mareos
30–60 % Taquipnea, taquicardia, confusión
>60 % Letal

TRATAMIENTO

  • Aire fresco, administración de 100 % O₂.
  • Pronóstico depende del daño cerebral.
  • Es necesario monitorizar las funciones cardíaca y pulmonar durante 2–6 semanas.

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