Tema 28 - Sustancias estimulantes o Metilxantinas - 21/11

Clase del 21/11 Presentación

SUSTANCIAS ESTIMULANTES

SUSTANCIAS ESTIMULANTES

METILXANTINAS

Merck Veterinary Manual
INTOXICACIÓN POR METILXANTINAS

SUSTANCIAS ESTIMULANTES

METILXANTINAS

METILXANTINAS

CAFEÍNA (Café, té, chocolate, etc.)
TEOBROMINA (Cacao, Chocolate, etc)
TEOFILINA (Té, etc.)

CAFEÍNA — TEOFILINA
TEOBROMINA

1,3,7 – trimetilxantina
1,3–dimetilxantina
3,7–dimetilxantina

METILXANTINAS

Estimulantes del SNC
Estimulantes del músculo cardiaco
Estimulantes de la diuresis
Relajantes del músculo liso bronquial

METILXANTINAS

CAFEÍNA, TEOBROMINA y TEOFILINA

Estimulantes del SNC
Estimulantes del músculo cardiaco
Relajantes del músculo liso (bronquial)
Estimulantes de la diuresis

Toxicocinética Metilxantinas

Absorción
Distribución
Metabolización
Excreción

Orina y heces
Circulación enterohepática
Reabsorción

METILXANTINA — PICO MÁXIMO EN SUERO / VIDA MEDIA

CAFEÍNA
Pico: 30–60 minutos
Vida media perro: 4.5 h
(2.5–4.5 h humanos)

TEOBROMINA
Pico: 10 h perro
Vida media: 17.5 h perro
(6–10 h humanos)

TEOFILINA
Pico: 1.5 h
Vida media: 5.7 h perro / 7.8 h gato

TOXICOCINÉTICA METILXANTINAS

Pharmacological Reviews April 2018, 70 (2) 384-411
Citocromo P450
Desmetilación

https://doi.org/10.1124/pr.117.014407

CAFEÍNA — TEOFILINA — TEOBROMINA
1,3,7 – trimetilxantina
1,3–dimetilxantina
3,7–dimetilxantina

https://doi.org/10.3390/molecules21080974

Citocromo P450

TOXICOCINÉTICA METILXANTINAS

3,7–dimetilxantina
1,3,7 – trimetilxantina
1,3–dimetilxantina
Cafeína

Citocromo P450
Teobromina

Toxicidad Cafeína

Dosis letal mínima oral:
140–150 mg/kg En perro 100–150 mg/kg En Gato 200–400 mg/kg En humano

DL50 oral:
250–500 mg/kg En perro 1000 mg/kg En humano 200–400 mg/kg En gato

MECANISMO DE ACCIÓN – METILXANTINAS

ANTAGONISMO RECEPTORES ADENOSINA
MODULADORES RECEPTORES GABAA
MOVILIZACIÓN CALCIO INTRACELULAR
INHIBICIÓN FOSFODIESTERASAS

Actúan como antagonistas de receptores de adenosina
→ estímulo SNC

Factores en intoxicación por chocolate

Tipo de chocolate
Concentración
% cacao
Tiempo desde ingestión
Dosis ingerida

Metilxantinas

Actuan como antagonistas de receptores de adenosina provocando estimulación de SNC

Signos clínicos — intoxicación por chocolate

Metilxantinas (teobromina y cafeína)

Vómitos y diarrea en perros que han ingerido !!" mg/kg
Efectos cardiotóxicos en dosis #"$%" mg/kg
Convulsiones !&" mg/kg

DL50 cafeína/teobromina: 100–200 mg/kg

Signos clínicos — detalle

Vómitos y diarrea
Inquietud
Temblores, nerviosismo, hiperactividad
Taquicardia, arritmias etc.
Convulsiones

Objetivos del tratamiento — METILXANTINAS

ESTABILIZAR AL ANIMAL
DISMINUIR / PREVENIR LA ABSORCIÓN
INCREMENTAR LA EXCRECIÓN
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

Emesis
Lavado gástrico
Carbón activo
Catárticos
Enemas
Fluidoterapia
Control temblores/convulsiones
Control taquicardia/arritmias/hipertensión

Diagnóstico diferencial (toxicología)

ESTIMULACIÓN SNC
Cocaína
Anfetaminas
Metaldehído
Insecticidas organofosforados/carbamatos
Etc.

ESTIMULACIÓN CARDIACA
Glucósidos cardiacos
(Nerium oleander, Digitalis, etc.)

Diagnóstico diferencial estimulantes SNC

PESTICIDAS
Organofosforados, carbamatos, metaldehído

DROGAS
Cocaína
Anfetaminas

Peligro de intoxicaciones en navidad:

TOXICIDAD SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

INTOXICACIONES EN ANIMALES

Reconocer sustancias psicoactivas (drogas de abuso)
→ efectos adversos en animales por ingesta accidental o intencionada

Encuesta EDADES 2024

DROGAS DE ABUSO Y ANIMALES

Aumento del consumo
Intoxicaciones poco frecuentes
Riesgo potencial
Alcohol, tabaco, sedantes, cannabis
Cocaína, drogas recreativas

Drogas ilegales y pequeños animales

Perros los más susceptibles
Casos también en gatos, hurones, pájaros
Exposición accidental o envenenamiento
Difícil diagnóstico (propietario)

Drogas ilegales y grandes animales

Doping en caballos
Exposición accidental a cannabis en pastos

SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

ESTIMULANTES SNC

• Cocaína
• Anfetaminas

DEPRESORAS SNC

• Cannabis
• Hipnosedantes
• Barbitúricos
• Benzodiacepinas
• Opioides

Cocaína

Cada vez se consume mas, los hombres consumen bastante mas y se esta igualando la cantidad de consumo segun edad

Alcaloide natural
Planta: Erythroxylon coca, E. monogynum
Origen: Andes
Cultivo: Bolivia, Perú, Colombia, Asia

Adulterada con otras sustancias
Formas:

• sal (polvo) IV o intranasal
• base libre fumada (crack)
• vía oral posible

Intoxicación por ingestión en animales

DL50 oral !"#$ mg/kg
DL50 IV % mg/kg

Toxicocinética Cocaína

Absorción: buena por mucosas
Pico plasma: 15 min–2 h
Distribución: lipofílica
Metabolización: esterasas + demetilación hepática
Excreción: metabolitos en orina

Toxicodinamia — Cocaína

BLOQUEO RECAPTACIÓN NEUROTRANSMISORES
AUMENTO LIBERACIÓN CATECOLAMINAS

Bloqueo recaptación dopamina
Bloqueo recaptación serotonina y noradrenalina

Anfetaminas

Cada vez se usa menos, hombres consumen mas

Metilfeniletilamina
Usos humanos:

• control apetito
• narcolepsia
• TDAH
  Mercado ilegal “speed”
  Accidental animales
  Doping en caballos

DL50 oral !" mg/kg

Toxicocinética Anfetaminas

Absorción GI rápida
Pico plasma 1–3 h
Muy liposoluble
Excreción renal

Toxicodinamia — Anfetaminas

INHIBICIÓN RECAPTACIÓN CATECOLAMINAS
INCREMENTO LIBERACIÓN CATECOLAMINAS Y SEROTONINA
INHIBICIÓN MAO

Bloqueo recaptación noradrenalina
Inhibición MAO
SEROTONINA

Mecanismo de accion

COCAÍNA Y ANFETAMINAS

Estimulantes del SNC
Estimulantes del músculo cardíaco

Signos clínicos (cocaína y anfetaminas)

Midriasis
Hiperactividad
Hipersalivación
Ataxia
Hiperestesia
Temblores musculares
Convulsiones
Hipertermia
Taquicardia
Taquipnea

Tratamiento cocaína / anfetaminas

ESTABILIZAR AL ANIMAL
INCREMENTAR EXCRECIÓN
TRATAMIENTO DE SOPORTE Y MONITORIZACIÓN
DESCONTAMINACIÓN GI

Emesis (con precaución)
Lavado gástrico
Endoscopia (bolsas de cocaína)

¿Qué hemos tratado?

Metilxantinas: cafeína, teobromina
Cocaína
Anfetaminas
Metaldehído
Insecticidas organofosforados/carbamatos
Etc.

SUSTANCIAS PSICOACTIVAS (resumen final)

ESTIMULANTES

• Cocaína
• Anfetaminas

DEPRESORES

• Cannabis
• Barbitúricos
• Benzodiacepinas
• Opioides