Tema 29 - Sustancias psicoactivas depresoras - 26/11
Clase del 26/11 Presentación
TOXICIDAD – SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
INTOXICACIONES EN ANIMALES
SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
ESTIMULANTES DEL SNC
- COCAÍNA
- ANFETAMINAS, etc.
DEPRESORAS DEL SNC
- CANNABIS
- HIPNOSEDANTES: BARBITÚRICOS
- BENZODIACEPINAS
- OPIOIDES, etc.
SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
DEPRESORAS DEL SNC
- CANNABIS
- HIPNOSEDANTES: BARBITÚRICOS
- BENZODIACEPINAS
- OPIOIDES, etc.
Encuesta EDADES 2024
Mas comun en jovenes, hombres y la tendencia esta subiendo
Cannabis
Planta: Cannabis spp.
Cannabis sativa, Cannabis indica, etc.
- MARIHUANA: hojas secas troceadas e inflorescencias
- HACHÍS: resina seca y comprimida de C. sativa
Cannabis
Planta: Cannabis spp.
Cannabis sativa, indica, etc.
CANNABINOIDES
Fitocannabinoides (>100): THC y CBD
El más importante: THC (Δ9-tetrahidrocannabinol)
Presente en mayor concentración en hojas y flores
Estructura química
(imagen)
- TETRAHIDROCANNABINOL → Psicoactivo
- CANNABIDIOL → No psicoactivo
Usos terapéuticos del Cannabis en medicina humana
- Náuseas por quimioterapia
- Dolor crónico
- Estímulo del apetito
- Control de epilepsia
- Esclerosis múltiple
- Ansiedad
Uso terapéutico del Cannabis
(imágenes de prensa veterinaria)
- FVE publica posicionamientos sobre uso veterinario del cannabis
- Falta de regulación → productos sin estandarización
Posibles usos terapéuticos del Cannabis en Veterinaria
(varias notas de prensa)
- Reducción del dolor por artritis
- Efecto en epilepsia canina
- Control del dolor postquirúrgico
- Investigaciones preliminares
¿Principales vías de exposición a Cannabis en animales?
Brownies, inhalado, cremas, planta, restos.
Exposición a Cannabis
Referencia bibliográfica incluida en el PDF.
Toxicidad Cannabis sativa
Dosis Letal mínima oral
3 g/kg
Amplio margen de seguridad (dosis letal 1000 veces mayor que dosis efectiva)
Toxicidad THC puro (Δ9-THC)
Dosis Letal mínima oral
525 mg/kg – 600 mg/kg
Toxicocinética del Cannabis
- Absorción: Inhalatoria > Oral
- Distribución: Alta unión a proteínas, muy liposoluble
- Metabolización
- Excreción: Heces y orina
- Circulación enterohepática
Mecanismo de acción – Cannabinoides
Sistema Endocannabinoide
Receptores: CB1 y CB2
CB1 (principalmente SNC)
- Neuronas presinápticas
- Neuromodulación
CB2 (SNP y sistema inmune)
- Regulación del dolor
- Inflamación
Receptores CB1 en SNC
- Función cognitiva
- Emociones
- Movimiento y reflejos posturales
- Apetito
→ Efectos psicotrópicos
Receptores CB2
- SNP
- Sistema inmune
- Dolor
- Inflamación
→ Efectos no psicotrópicos
Signos clínicos Cannabis
(varias diapositivas)
Aparecen:
- 20–30 min post ingestión (más duraderos)
- Minutos vía inhalatoria
Similares a los humanos.
Signos generales
- Aumento del apetito
- Midriasis
- Comportamiento alterado
- Incontinencia urinaria
- Hiperestesia
- Taquicardia
Signos neurológicos
- Ataxia
- Desorientación
- Letargia
- Depresión
- Hiperexcitación
- En gatos a veces salta mucho entre letargia e hiperexcitación
Objetivos del tratamiento – Cannabis
- Estabilizar al animal
- Disminuir y prevenir la absorción
- Tratamiento sintomático
Buena tasa de recuperación (depende dosis y vía).
Tratamiento – Cannabis
Disminuir y prevenir la absorción
- Emesis (con precaución)
- Lavado gástrico
- Carbón activado
- Catárticos
Estabilización
- Evitar estímulos externos
- Monitorización cardiaca y respiratoria
Diagnóstico – Cannabis
- Importante anamnesis
- Tests humanos poco fiables
- Técnicas analíticas costosas
- Identificación de material vegetal por lavado gástrico
Casuística mediática
(imágenes incluidas en el PDF)
- Incremento de intoxicaciones en países donde se legalizó
- Caso de perro intoxicado por un fardo de hachís
Sustancias psicoactivas – Depresoras del SNC
- Cannabis
- Hipnosedantes (barbitúricos, benzodiacepinas)
- Opioides
Cannabis – Cannabis sativa
Hipnosedantes
- Barbitúricos (fenobarbital, etc.)
- Benzodiacepinas (diazepam, etc.)
Opioides
- Morfina
- Heroína
- Fentanilo
Encuesta EDADES 2024
Poco uso, mas en jovenes hombres sin receta, mas en mujeres los ultimos meses, con receta
Hipnosedantes – Barbitúricos y Benzodiacepinas
Barbitúricos
Derivados del ácido barbitúrico.
Usos
- Anestesia
- Sedación
- Control convulsiones
- Eutanasia veterinaria
Clasificación (según duración)
- Tiopental → ultracorta
- Pentobarbital sódico → corta
- Fenobarbital → larga
Exposición a Barbitúricos
- Sobredosis iatrogénica
- Estrecho margen de seguridad
- Ingestión accidental
- Consumo de tejidos de animales eutanasiados
Toxicidad – Barbitúricos
DL50 pentobarbital
- 50 mg/kg IV
- 85 mg/kg oral
Usado en eutanasia.
DL50 fenobarbital
- 150 mg/kg oral
Dosis terapéutica anticonvulsivante:
2–4 mg/kg/12h oral
Benzodiacepinas
Usos:
- Sedación
- Control convulsiones
- Ansiolíticos
Sobredosis accidental común.
Toxicidad – Benzodiacepinas
Ejemplo: Diazepam
- DL50 oral rata: 249 mg/kg
- DL50 oral ratón: 48 mg/kg
- DL50 IV rata: 32 mg/kg
- DL50 IV ratón: 25 mg/kg
Mecanismo de acción – Barbitúricos y Benzodiacepinas
Moduladores del receptor GABA-A
- Barbitúricos: prolongan apertura del canal de cloro
- Benzodiacepinas: aumentan frecuencia de apertura
→ Hiperpolarización y disminución de excitabilidad
Toxicocinética – Barbitúricos
- Absorción GI variable
- Distribución rápida
- Metabolización P450
- Excreción urinaria
Toxicocinética – Benzodiacepinas
- Absorción GI buena
- Muy liposolubles
- Distribución: cerebro, hígado, bazo
- Biotransformación hepática, conjugación con glucurónido
- Excreción urinaria
Signos clínicos (Barbitúricos y Benzodiacepinas)
- Ataxia
- Debilidad
- Desorientación
- Hipotermia
En gatos: documentado fallo hepático por benzodiacepinas.
Factores que afectan duración efectos barbitúricos
- Tipo de barbitúrico
- Especie animal
- Estado nutricional
- Presencia de alimento
Signos clínicos Barbitúricos
30–60 min post ingestión:
- Profunda depresión SNC
- Anestesia
Tratamiento — Barbitúricos / Benzodiacepinas
- Tratamiento de soporte
- Descontaminación
- Sintomático
- Antagonista benzodiacepinas: Flumazenil (0,1 mg/kg IV)
Encuesta EDADES 2024
Mas uso en mujeres
Opioides – Papaver somniferum
Opioides
Endógenos
- Endorfinas
Exógenos
- Naturales: morfina, codeína
- Sintéticos: fentanilo, metadona, oxicodona, hidrocodona, heroína
Exposición Opioides
Accidental o intencionada
Mascotas: ingestión de fármacos prescritos o drogas ilegales
Toxicidad Opioides
Dosis letal mínima – Morfina SC
200 mg/kg en perros, 40 mg/kg
Toxicidad variable entre especies.
Toxicocinética Opioides
- Absorción GI
- Rápida absorción SC
- Distribución amplia
- Metabolización hepática
- 50% conjugación con glucurónido
- Excreción urinaria
Mecanismo de acción Opioides
Receptores opioides μ, κ, δ
Activados por endorfinas y opioides exógenos.
- SNC, GI, hígado, páncreas
- Morfina:
- Analgesia → receptor μ
- Depresión respiratoria → receptor μ
Factores determinantes en signos clínicos
- Dosis
- Edad
- Droga concreta
- Especie
Signos clínicos Opioides
Tempranos
- Vómitos
- Defecación
- Salivación
- Ataxia
Progresivos
- Depresión SNC
- Coma con hipotermia
- Hipotensión
- Depresión respiratoria (grave)
Tratamiento — Opioides
- Soporte
- Descontaminación
- Tratamiento sintomático
- Monitorizar depresión respiratoria
Antagonista
Naloxona (0,01–0,16 mg/kg IV/IM/SC según especie)
Diagnóstico diferencial depresores del SNC
- Cannabis
- Benzodiacepinas
- Barbitúricos
- Opioides
- Etilenglicol
- Etanol, metanol
- Ivermectina
- Otros
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