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Tema 16 - Adrenales -

Clase del

Tema 16 - Adrenales

Introducción

  • GnRH
  • ¿Quién dijo que la farmacología era aburrida?

Patologías adrenales

  • Addison
  • Cushing
  • Insulinoma
  • Diabetes Mellitus
  • Dislipemia
  • Hipotiroidismo
  • Hipoaldosteronismo

Distribución porcentual:

  • Insulinoma: 1%
  • Diabetes Mellitus: 8%
  • Dislipemia: 1%
  • Hipotiroidismo: 71%
  • Hipoaldosteronismo: 1%

Regulación del Cortisol y la Aldosterona

Eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal

  • Estrés metabólico estimula la glándula pituitaria.
  • Glándula adrenal responde produciendo:
    • Mineralocorticoides: Aldosterona, Desoxicorticosterona.
    • Glucocorticoides: Cortisol.
    • Andrógenos: Testosterona.
    • Catecolaminas: Adrenalina, Noradrenalina.

Efectos fisiológicos:

  • Gluconeogénesis.
  • Movilización proteica y grasa.
  • Inmunosupresión.

Principales patologías adrenales

  • Hipoadrenocorticismo (Enfermedad de Addison).
  • Hiperadrenocorticismo (Enfermedad de Cushing).
  • Feocromocitoma: tumor de la médula adrenal.

Glucocorticoides

Funciones:

  • Anti-inflamatorios.
  • Anti-alérgicos.
  • Inmunosupresores.

Uso veterinario: entre los fármacos más empleados.

Síntesis de Glucocorticoides

(Secuencia enzimática representada en esquemas e imágenes)

  1. Colesterol → Pregnenolona.
  2. Mediante 17α-hidroxilasa y 17,20-liasa se forman compuestos intermediarios.
  3. Vías metabólicas:
    • Mineralocorticoides → Aldosterona.
    • Glucocorticoides → Cortisol.
    • Andrógenos y estrógenos → Testosterona y Estradiol.

Mecanismo de acción

Clásico: Transactivación

  • Unión del complejo hormona-receptor a ADN → activación de transcripción génica.

Otros mecanismos:

  • Transrepresión.
  • Modificación del patrón de acetilación de histonas.
  • Desestabilización del mRNA.
  • Acción directa sobre tejidos.

Efectos farmacológicos de los glucocorticoides

  1. Metabólicos y endocrinos.
  2. Anti-inflamatorios.
  3. Anti-alérgicos.
  4. Inmunosupresores.

Tejidos afectados:

  • Tejido linfático.
  • Piel y tejido conectivo.
  • Músculo.

Procesos inflamatorios

Mediadores químicos y celulares:

  • Factores plasmáticos: sistema del complemento, contacto, quininas.
  • Mediadores solubles:
    • Prostaglandinas.
    • Tromboxanos.
    • Leucotrienos.
    • PAF.
    • Óxido nítrico.
    • Histamina.
    • Citoquinas (IL-1, IL-6, TNFα).
    • Quimiocinas (IL-8, RANTES).

Células implicadas:

  • Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos.
  • Monocitos, macrófagos, fibroblastos, plaquetas.

Acción antiinflamatoria de los corticosteroides

  • Inducen lipocortina, que inhibe fosfolipasa A2, bloqueando la liberación de ácido araquidónico.
  • Disminuye la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Efectos resultantes:

  • Reducción de vasodilatación, permeabilidad capilar y broncoconstricción.
  • Disminución de dolor y fiebre.

Glucocorticoides - Nombres comerciales

Nombre comercial Principio activo Laboratorio
Cortavance Hidrocortisona Virbac
Easotic Hidrocortisona Fatro
Conofite Prednisolona Zoetis
Canaural Prednisolona Fatro
Depo-Moderin Metilprednisolona Zoetis
Dermanolon Triamcinolona Novartis
Rapidexon Dexametasona Fatro
Dexacortone Dexametasona Boehringer
Caliercortin Dexametasona Calier
Cortexona Dexametasona Syva
Deyanil Retard Dexametasona Fatro
Otomax Betametasona Intervet

Elección del principio activo

  • Según potencia y duración de acción:
    • Cortisol (hidrocortisona): referencia.
    • Prednisolona: +++ potencia.
    • Dexametasona: ++++ potencia.

Vía de administración: tópica, oral o inyectable según caso (dermatitis, otitis, etc.).

Farmacocinética

  • Sustancias naturales → metabolismo rápido, mala absorción oral.
  • Derivados sintéticos → mejor cinética y potencia.
    • Ésteres: fosfato, acetato, malato, pivalato, aceponato, isonicotinato.
    • Derivados fluorados: mayor potencia y menor acción mineralocorticoide.

Duración y dosis equivalentes

Glucocorticoide Dosis (mg) Duración (h)
Cortisona 20 8–12
Prednisolona 5 Intermedia
Metilprednisolona 4 Intermedia
Triamcinolona 4 Intermedia
Dexametasona 0.75 36–54
Betametasona 0.6–0.75 36–54

Indicaciones terapéuticas

  • Terapia de reemplazamiento.
  • Terapia antiinflamatoria.
  • Terapia antialérgica.
  • Terapia inmunosupresora.

Efectos adversos

Ejemplo: Rapidexon

  • Hipertensión.
  • Edema.
  • Hiperglucemia, diabetes mellitus.
  • Supresión adrenal.
  • Infecciones oportunistas.
  • Osteoporosis.
  • Cushing yatrogénico.
  • Calcinosis cutánea.
  • Úlceras gastrointestinales.
  • Aumento de enzimas hepáticas.
  • Redistribución grasa, aumento de peso, debilidad muscular.

Cómo evitar efectos secundarios

  • Preferir vía tópica u oral.
  • Preparados depot solo en casos justificados.
  • Pautas alternadas (1-0-1).
  • Retirada gradual para evitar insuficiencia adrenal.

Ejemplo de retirada progresiva (metilprednisolona, 20 kg)

Inicio: 2 mg/kg/día → reducción gradual en 10 semanas hasta retirada.

Casos clínicos

  1. Conejo macho (2 kg):

    • Infección ocular no ulcerativa postcirugía.
    • Tratamiento: antiinflamatorio + antibiótico.

  2. Gata europea (10 años):

    • Dermatitis atópica.
    • Zonas alopécicas y pruriginosas.
    • Indicar tratamiento tópico y/o sistémico con glucocorticoide y antialérgico.

Enfermedad de Addison (Hipoadrenocorticismo)

  • Destrucción inmunomediada de la corteza adrenal.
  • Deficiencia de gluco y mineralocorticoides.
  • Más frecuente en hembras jóvenes (4–6 años).
  • Clínica: anorexia, vómitos, diarrea, debilidad, bradicardia, deshidratación, hipotermia.

Tratamiento:

  • Crisis addisoniana:
    • Dexametasona IV (0.5 mg/kg).
    • Prednisolona oral (0.2 mg/kg/día).
    • Fluidoterapia: NaCl 0.9%, dextrosa + insulina si hiperkalemia.
    • Mineralocorticoides: fludrocortisona o pivalato de desoxicorticosterona (Zycortal).

Enfermedad de Cushing (Hiperadrenocorticismo)

  • Exceso de cortisol por hipersecreción de ACTH (80% origen hipofisario).
  • Signos:
    • Polifagia, poliuria, polidipsia.
    • Alopecia bilateral.
    • Abdomen péndulo, piel fina, estrías.
    • Atrofia muscular, debilidad.
    • Calcinosis cutánea.

Tratamiento:

  • Mitotano: necrosis selectiva corteza adrenal.
  • Trilostano (Vetoryl): inhibición de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
    • Mejora en 10 días (PU/PD).
    • 2–4 meses: mejora dermatológica y abdominal.
    • 80% eficacia, puede requerir administración cada 12 h.

Anemia hemolítica inmunomediada (AHIM)

Etiología:

  • Reacción autoinmune tipo II → destrucción eritrocitaria (intra o extravascular).
  • Frecuente en perras adultas (Caniche, Bobtail, Setter, Cocker).

Síntomas:

  • Anorexia, debilidad, fiebre, ictericia, linfadenopatía, hepato-esplenomegalia.

Tratamiento:

  • Prednisolona (2 mg/kg/12–24 h) o Metilprednisolona (1.5 mg/kg/3 días) o Dexametasona (0.1–0.2 mg/kg IV).
  • Añadir protectores gástricos.
  • Si no hay respuesta: Ciclofosfamida, Azatioprina o Ciclosporina.
  • En casos severos: transfusión o esplenectomía.

Otros inmunosupresores

Ciclosporina:

  • Se une a ciclofilina, inhibe calcineurina, bloquea transcripción de IL-2.
  • Usos: dermatitis atópica, queratoconjuntivitis seca, artritis reumatoide, trasplantes.
  • Fármaco veterinario: Sporimune (50 mg/ml).

Azatioprina:

  • Antimetabolito de bases púricas, inmunosupresor suave.
  • Efecto tras semanas/meses.
  • Se combina con glucocorticoides.

Antipruriginosos

Oclacitinib (Apoquel):

  • Inhibidor de JAK1 → bloquea señal de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-31).
  • Efecto rápido frente al prurito y la inflamación.

Lokivetmab (Cytopoint):

  • Anticuerpo monoclonal anti-IL-31.
  • Bloquea unión de IL-31 al receptor → alivia prurito y reduce inflamación.
  • Administración: 2.0 mg/kg.

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