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Tema 9 - Farmacodinámia - 8/10

Clase del 8/10 Presentación

FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA

FARMACODINAMIA

Curso 2025 - 2026

FARMACOLOGÍA

Fases principales:

  • FARMACOCINÉTICA
  • FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIA

“Lo que el fármaco hace al organismo”

Estudia los acontecimientos derivados de la interacción entre el fármaco y su receptor u otro lugar primario de acción.
(Rang y Dale. Farmacología)

También estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos, su mecanismo de acción y la correlación entre las acciones y efectos de los medicamentos y la estructura química.
(Lorenzo Velázquez. Farmacología y su proyección a la Clínica)

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Modifica funciones fisiológicas.

Tipos de acción:

  • Estimulación → Ejemplo: salbutamol
  • Inhibición → Ejemplo: propanolol
  • Reemplazo → Ejemplo: insulina
  • Antimicrobiano → Ejemplo: amoxicilina

MECANISMOS DE ACCIÓN

1. Unión a receptores

El fármaco puede activar procesos bioquímicos o bloquear su funcionamiento.

2. Mecanismos que no implican unión a receptores

Ejercen su efecto sobre mecanismos físico-químicos generales:

  • Agentes quelantes → EDTA
  • Surfactantes → docusato sódico
  • Adsorbentes → carbón activado
  • Antiácidos → hidróxido de aluminio

INTERACCIÓN FÁRMACO - RECEPTOR

Propiedades:

  • Especificidad: capacidad para actuar sobre un receptor concreto.
  • Reversibilidad: la unión fármaco-receptor no siempre es permanente.
  • Saturabilidad: el número de receptores disponibles es limitado.
  • Efecto intracelular: la unión desencadena una cascada bioquímica que produce el efecto terapéutico.

Ejemplo (imagen):
Clembuterol → activa AMPc en músculo liso bronquial.

IMPORTANCIA FARMACOLÓGICA DE LOS RECEPTORES

  • Determinan la relación entre dosis/concentración y efecto.
  • La selectividad farmacológica depende de ellos y su interacción con los fármacos.
  • Modulan las acciones de agonistas y antagonistas.

CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES

Tipos principales:

  • Receptores acoplados a proteínas G (GPCRs)
  • Canales iónicos transmembrana
  • Receptores catalíticos
  • Receptores nucleares
  • Enzimas
  • Cinasas intracelulares
  • Transportadores
  • Otros

Características generales:

  • 7 grandes superfamilias.
  • Diferentes tiempos de respuesta:
    • Ionotrópicos → milisegundos
    • Metabotrópicos → segundos-minutos
    • Nucleares → horas-días

1. Receptores acoplados a proteínas G (GPCRs)

  • Más frecuentes en mamíferos (>800 tipos).
  • El 40 % de los fármacos actúan sobre ellos.
  • Activan segundos mensajeros (AMPc, IP₃).
  • Ejemplos:
    • Clembuterol → receptores β₂-adrenérgicos (broncodilatación en caballos).
    • Morfina → receptores opioides μ (analgesia en perros y gatos).

2. Canales iónicos transmembrana

  • Proteínas que forman un poro selectivo para el paso de iones.
  • Grupos:
    • Dependientes de voltaje → Na⁺, K⁺, Ca²⁺.
    • Dependientes de ligando/segundo mensajero → GABA, receptores nicotínicos, serotoninérgicos (5-HT₃), glutamato (NMDA, AMPA).
    • Otros: acuaporinas, conexinas, canales de Cl⁻.
  • Ejemplos: lidocaína, benzodiacepinas, ketamina.

Representaciones de canales de acetilcolina (Ach) y flujo iónico.

3. Receptores catalíticos

  • Receptores transmembrana con actividad enzimática (tirosina-cinasa).
  • Poseen un dominio extracelular (reconoce ligando) y otro intracelular (actividad enzimática).
  • Producen fosforilaciones/desfosforilaciones.
  • Ejemplo: receptor de insulina (tratamiento de diabetes mellitus en perros).

Texto en imagen:

  • Insulina → receptor → actividad quinasa (subunidades β).
  • Canal de glucosa cerrado/abierto según unión de insulina.

4. Receptores nucleares

  • Localizados en el núcleo.
  • Regulan la transcripción génica (activación o represión).
  • Grupos:
    • Esteroides: estradiol, cortisol, progesterona.
    • No esteroides: tiroideas, vitamina D.
  • Ejemplo: glucocorticoides (prednisolona) → efecto antiinflamatorio e inmunosupresor.

5. Enzimas

  • Diana farmacológica extracelular.

Ejemplos:

  • IECA: inhiben la enzima convertidora de angiotensina I → II → efecto vasodilatador, reducción de presión arterial.
    Uso: insuficiencia cardíaca en perros.
  • Fármacos anticolinesterasa: inhiben la acetilcolinesterasa → aumento de acetilcolina → prolonga su efecto.
    Ejemplo: neostigmina (íleo paralítico en caballos, miastenia gravis).
  • Organofosforados: inhibidores irreversibles.

6. Cinasas intracelulares

  • Modifican la actividad de proteínas por fosforilación.
  • Papel central en GPCRs y cascadas de señalización.
  • Ejemplo: toceranib (Palladia®) → tratamiento de mastocitomas caninos.

7. Transportadores

  • Proteínas que mueven sustancias a través de membranas.
  • Facilitan el paso de compuestos polares/cargados a través de membranas hidrofóbicas.
  • Grupos:
    • SLC: transportadores de solutos.
    • ATPasa: dependientes de energía.
  • Ejemplo: furosemida → bloquea el cotransportador Na⁺-K⁺-2Cl⁻ (NKCC2) → efecto diurético.

8. Otros receptores o proteínas blanco

  • Proteínas de adhesión
  • Receptores sigma
  • Chaperonas
  • Claudinas
  • Proteínas de choque térmico
  • Cinesinas
  • Inmunoglobulinas
  • Factores de intercambio de guaninas
  • Antígenos linfocitarios
  • Tubulinas
  • Factores ribosómicos

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CONCEPTOS DE UNIÓN FÁRMACO - RECEPTOR

Concepto Definición
Afinidad Grado de unión de un fármaco a su receptor.
Eficacia (e) Capacidad del fármaco para producir una respuesta tras unirse al receptor.
Actividad intrínseca (α) Respuesta de un agonista respecto a la máxima producida por un agonista completo.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Tipos:

  • Agonistas: poseen afinidad y actividad intrínseca.

    • Total (puro): activa completamente al receptor → epinefrina.
    • Parcial: activa parcialmente → buprenorfina.
    • Inverso: reduce la actividad basal.

  • Antagonistas: poseen afinidad pero no actividad intrínseca.

    • Competitivo: compite por el mismo sitio de unión → naloxona.
      • Reversible: desplazable por el agonista.
      • Irreversible: unión permanente.
    • No competitivo: se une a sitio distinto → ketamina.
      • Reversible o irreversible.

Receptor GABA-A → canal de cloro (Cl⁻) que regula la excitabilidad neuronal.

  1. Agonista total 2) Agonista Inverso (cierra el canal) 3) Antagonista competitivo (funciona el receptor igual que lo que funcionaria sin el)

CURVA DOSIS–RESPUESTA

Representa la relación entre dosis administrada y respuesta farmacológica.

Características gráficas:

  • Forma sigmoidea.
  • Parámetros: potencia, actividad intrínseca, seguridad.
  • Emax → Dosis necesaria para una respuesta máxima, aunque administres mas no sube (receptores ocupados).
  • Dosis umbral → dosis mínima para producir efecto.

Actividad intrínseca: determinada por la altura de Emax. (mayor y max)

  • Agonista total → máxima.
  • Agonista parcial → menor.
  • Agonista inverso → efecto opuesto.

IMPORTANTE

Potencia: un fármaco más potente logra el efecto con menor dosis (comparación mediante DE₅₀). Es decir, cuanto mas a la izquierda se llegue a DE50

Ejemplo gráfico:
Cuatro fármacos con igual eficacia pero distinta potencia.

EFECTO DE AGONISTAS PARCIALES Y ANTAGONISTAS

Tipo Efecto sobre la curva dosis–respuesta
Agonista parcial Reducción del efecto máximo (menor eficacia).
Antagonista competitivo Misma eficacia, curva desplazada a la derecha (menor potencia).
Antagonista no competitivo Reducción del efecto máximo (menor eficacia).

ÍNDICE TERAPÉUTICO (IT)

Relación entre toxicidad y eficacia:
IT = DL₅₀ / DE₅₀

  • DL₅₀: dosis letal media.
  • DE₅₀: dosis eficaz media.
  • Se considera adecuado un IT ≈ 100.

Imagen: Curvas comparativas de efecto terapéutico y tóxico.

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Sinergismo

Efectos iguales o superiores a la suma de los efectos individuales.

  • Adición: efecto combinado = suma individual.
  • Potenciación: efecto combinado > suma individual.

Antagonismo

Disminución o anulación del efecto de un fármaco por otro.

  • Competitivo: compiten por el mismo receptor.
  • Fisiológico: actúan en receptores distintos con efectos opuestos.
  • Químico: un fármaco neutraliza químicamente al otro.

EFECTOS INDESEABLES DE LOS FÁRMACOS

Tipo de efecto Características Ejemplo
Sobredosis Exceso de dosis Paracetamol en gatos
Efecto colateral Esperado pero no deseado Hipotensión con acepromazina
Efecto secundario Consecuencia del mecanismo Estreñimiento con opioides
Reacción alérgica De tipo inmunológico Urticaria con penicilina
Tolerancia Respuesta disminuida Fenobarbital en perros
Taquifilaxia Pérdida rápida del efecto Efedrina
Idiosincrasia Respuesta genética anómala Ivermectina en Collies

Buscar videos de los tipos de agonistas y antagonistas!

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