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Tema 18 - Elementos de la Inflamación - 29/10

Clase del 29/10 Presentación

Tema 18 – Elementos de la inflamación

INFLAMACIÓN AGUDA
Patogenia: Cambios vasculares. Cambios celulares

Autora: Dra. Alicia Otero García
Correo: aliciaogar@unizar.es

Elementos que participan en la inflamación

  • Células
  • Plasma
  • Tejido conjuntivo

Tejido conjuntivo vascularizado

Si un tejido no esta vascularizado no hay inflamación. Los componentes que actuan:

  1. Plasma
  2. Células circulantes
  3. Vasos sanguíneos
  4. Constituyentes celulares del conjuntivo
  5. Constituyentes extracelulares del conjuntivo

Componentes de la inflamación

  • Plasma
  • Células
  • Tejido conjuntivo: matriz (fibras, proteoglicanos, proteínas de adhesión)
  • Vaso sanguíneo: endotelio, membrana basal
  • Mastocito
  • Fibroblastos
  • Macrófagos

Salida de líquido y proteínas de los vasos en el foco inflamatorio

  • Albúminas
  • Inmunoglobulinas
  • Proteasas que, al activarse, disparan los sistemas de:
    • Complemento
    • Coagulación
    • Fibrinólisis
    • Sistema cinina

Efecto visible: Tumefacción

Células implicadas

  1. Neutrófilos
  2. Eosinófilos
  3. Basófilos
  4. Monocitos
  5. Linfocitos
  6. Plaquetas

Celulas circulantes

Neutrófilos

  • Presentes en infecciones bacterianas y fúngicas
  • Primera línea de defensa frente al daño tisular
  • Movimiento ameboide rápido
  • Alta actividad fagocítica
  • Contienen enzimas degradativas: proteasas, hidrolasas, mieloperoxidasa (H₂O₂)
  • Vida corta (horas), reemplazo continuo desde la médula ósea
  • Atraídos por bacterias piógenas → exudados purulentos (pus) (Por el resto de bacterias tambien pero por esas especialmente
  • Liberación extracelular del contenido → lisis de tejido sano

Fagocitosis de neutrófilos

  • Requiere opsonización por IgG o proteínas del complemento
  • Proceso:
    1. Reconocimiento (opsoninas IgG, C3b)
    2. Activación
    3. Formación de fagolisosoma
    4. Destrucción del patógeno
    5. Actividad proinflamatoria externa

A veces se liberan bacterias vivas al destruirse el PMN (granulocito PMN o neutrofilo)

Eosinófilos

  • Activos en infestaciones parasitarias y reacciones de hipersensibilidad
  • Migran en respuesta a estímulos quimiotácticos (basófilos/mastocitos)
  • Se adhieren a parásitos opsonizados
  • Degranulación → muerte del eosinófilo
    • Sustancias tóxicas para parásitos y células mamíferas
  • Capacidad fagocitaria limitada (selectiva para complejos inmunes)
  • Corticosteroides → descenso inmediato

Basófilos

  • Promueven la inflamación liberando mediadores vasoactivos:
    • Histamina, prostaglandinas
  • Factores quimiotácticos para eosinófilos, PMNs y macrófagos
  • Más abundantes en inflamación crónica

Monocitos / Macrófagos

  • Origen: médula ósea → sangre → tejidos
  • Aparecen en fases tardías de la inflamación
  • Fagocitan microorganismos
  • Liberan citoquinas inflamatorias

Tipos (SFM): histiocitos, Kupffer, osteoclastos, microglía, alveolares, peritoneales

Funciones:

  • Fagocitosis con ayuda de opsoninas
  • Presentación de antígeno (APC)
  • Síntesis de IL-1, TNF, PAF y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima)
  • Formación de células gigantes multinucleadas (Langhans, Touton, cuerpo extraño)

[Texto en imagen]: Célula gigante de Langhans

Linfocitos

  • B: maduran en médula ósea → tejidos linfoides secundarios → células plasmáticas (anticuerpos específicos)
  • T: maduran en timo → responsables de la respuesta celular (colaboradores y citotóxicos)
  • Aparecen en fases tardías
  • No requieren opsonización previa

Plaquetas

  • Contienen mediadores: PAF y serotonina

Células endoteliales

  • Clave en el inicio y mantenimiento de la inflamación
  • Muy abundantes en piel y mucosas
  • Función similar a basófilos
  • Liberan mediadores: leucotrienos, prostaglandinas
  • Efectos: vasodilatación, permeabilidad aumentada, anticoagulante, contracción muscular, quimiotaxis de eosinófilos

Componentes extracelulares del conjuntivo

Mastocitos

  • Muy abundantes en “puertas de entrada” (piel, mucosas…)
  • Funciones similares al basófilo
  • Gran cantidad de gránulos con mediadores
  • Tras su desgranulación sintetizan otros (leucotrienos, prostaglandinas) que expulsan inmediatamente.
  • Efectos: Vasodilatación, aumento permeabilidad, anticoagulante, contracción m. lisa, quimiotaxis eosinófilos

Fibroblastos

Macrofagos

  • (SFM: histioc., Kupffer, osteocl., microglía, alveolares, peritoneales) MONOCITO
  • Fagocitosis: reconocen el material con ayuda de opsoninas
  • APC: fagocitan y degradan el Ag en péptidos y lo presentan a linfocitos.
  • Síntesis de gran cantidad de mediadores (IL-1, TNF, PAF) y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima)
  • Se pueden unir varios : Células gigantes multinucleadas Célula gigante de cuerpo extraño, Langhans, Touton)
  • Presentan antigenos
  • Celula de Langhans (Varios macrofagos unidos)es muy comun en la tuberculosis

Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo

Matriz extraceular

Componentes:

  • Proteínas estructurales (colágeno, elastina)
  • Proteínas de adhesión (fibronectina, laminina…)
  • Proteoglicanos

Funciones:

  • Rellenar los espacios entre células
  • Permitir compresión y estiramiento células
  • Regeneración
  • Degradar los desechos tóxicos

Membrana basal:

  • Componente especializado de la MEC:
  • Glicoproteínas de función adherente
  • Proteoglicanos

Inflamación

Tipos:

  • Aguda:

    • Breve duración (horas o días)
    • Edema, congestión, migración de neutrófilos
    • Signos cardinales (Rubor, calor, dolor, tumefacción, falta de funcionalidad)

  • Crónica:

    • Larga duración (semanas o años)
    • Proliferación celular (macrófagos, linfocitos), vasos, fibrosis, necrosis
    • La unica que tiene fenomenos de reparación como la fibrosis
    • También llamada Inflamación proliferativa o productiva

Inflamación aguda – Patogenia

Respuesta inmediata ante agresión.
Predominio vascular (arteriolas, capilares, vénulas).

Signos cardinales: calor, rubor, tumor, dolor, pérdida de función.

Ejemplos clínicos

  • Blefaritis: rubor, calor, tumor, dolor, disfunción
  • Trasudado: anasarca fetal (edema no inflamatorio)
  • Peritonitis: exudado purulento (Enteritis fibrinosa si estuviese por dentro)
  • Enteritis hemorragica
  • Perihepatitis fibrinosa (NO HEPATITIS, hepatitis es solo si interioriza, si es en exterior, peri)

Inflamación aguda, patogenia:

  • Alteración del calibre vascular que provoca un aumento del flujo de sangre
  • Alteración de la estructura microscópica de los vasos que permiten la salida de la circulación de leucocitos y proteínas plasmáticas
  • Migración de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan

Fases:

  • RESPUESTA VASCULAR (Cambios vasculares)
  • RESPUESTA CELULAR (Cambios celulares)

Cambios vasculares

  1. Vasodilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo (rubor, calor)
  2. Aumento de permeabilidad vascular → salida de líquido, proteínas, células (tumor)

Mecanismos del aumento de permeabilidad vascular

  1. Respuesta transitoria inmediata o Contracción endotelial inmediate y transitoria
    • Contracción endotelial → aberturas intercelulares
    • Mediadores: histamina, leucotrienos
    • Vénulas
    • Reversible, rápida (15–30 min)

  1. Reorganización del citoesqueleto o Contracción endotelial retardada o sostenida
    • IL-1, TNF, IFN-γ
    • Retracción endotelial (4–6 h, duración 1–2 días)
    • Mediadas por citoquinas (Interleucina IL-1, ...)
    • Vénulas y capilares
    • 4-6 horas, 24h o mas

  1. Respuesta inmediata mantenida o Lesion endotelial directa

    • Lesión directa (bacterias, quemaduras)
    • Arteriolas, capilares, vénulas
    • Extravasación hasta la reparación

  2. Lesión mediada por leucocitos

    • Enzimas y radicales libres dañan el endotelio
    • Vénulas y capilares

  1. Aumento de la transcitosis Aumento del transporte transcelular
    • Transporte de fluidos a través de poros citoplasmáticos
    • Histamina
    • Capilares

Resumen

Tipo de respuesta Mecanismo principal Duración Localización
Transitoria inmediata Contracción endotelial (histamina, leucotrienos) Minutos Vénulas
Citoesqueleto reorganizado Citoquinas (IL-1, TNF) 4–6 h o más Vénulas y capilares
Inmediata mantenida Lesión directa (física, química, infecciosa) Horas a días Arteriolas, capilares, vénulas
Mediada por leucocitos Enzimas y radicales libres Variable Vénulas y capilares
Transcitosis Transporte transcelular Variable Capilares

En necropsia forense:

https://wall.sli.do/event/47HnDTYsLM1gXz1ztF4WHg

  1. Entrada (Siempre es mas pequeño) (Si es cerca, quemadura de polvora)
  2. Salida (Salida mas grande, a veces con trozos de hueso) (A veces no está, se puede quedar dentro)

Cambios celulares: Extravasación y fagocitosis

Los leucocitos que salen de los vasos y se dirigen a la lesión:

  • Fagocitan bacterias, restos necróticos, antígenos
  • Secretan citoquinas y enzimas
  • Pueden dañar tejido sano

A) Extravasación

  1. Moléculas de adhesión: Se expresan en la superficie celular y mediante la unión a un ligando específico facilita la entrada/salida de leucocitos del torr. sanguíneo.

    • Selectinas
    • Integrinas
    • Inmunoglobulinas
    • Receptores de quimiocinas

  2. Factores quimiotácticos: Controlan la migración celular y la expresión de las moléculas de adhesión

Clase del 29/10

Fases de la extravasación

IMPORTANTE. Se habla en general de neutrofilos porque suelen ser los mas comunes pero esta via lo siguen todos los globulos blancos

  1. Marginación: leucocitos hacia la periferia del flujo
  2. Rodamiento: unión laxa y transitoria (selectinas)
  3. Adhesión: unión firme (integrinas, Igs)
  4. Diapédesis: paso a través del endotelio
  5. Migración quimiotáctica: hacia el foco inflamatorio

Marginación leucocitaria

Congestión y margitación

Rodación

Adhesión

Activación endotelial

Moléculas implicadas

Fase Moléculas
Rodamiento Selectinas (E, P, L)
Adhesión Integrinas, VCAM-1, ICAM-1
Activadores PAF, TNF, IL-1, C5a, histamina, trombina
Quimiocinas TNF, IL-1

Diapédesis

  • Paso de leucocitos mediante pseudópodos entre uniones endoteliales
  • Mediadores: histamina, cininas, C5a
  • Principalmente en vénulas
  • Tipos:
    • Neutrófilos → inflamación aguda
    • Linfocitos → infecciones víricas
    • Eosinófilos → alergias, parásitos

Migración quimiotáctica (quimiotaxis)

Movimiento dirigido por gradiente químico:

  • Mediado por receptores de membrana leucocitaria
  • Implica granulocitos, monocitos, linfocitos
  • Movimiento por pseudópodos

Factores:

  • Exógenos: péptidos, lípidos, toxinas bacterianas
  • Endógenos:
    • C5a, fibrinopéptidos, productos de fibrina
    • Citoquinas, leucotrienos, quimiocinas
    • Restos celulares (necrotaxia) (Restos de neutrofilos, celulas...)

Meningitis aguda purulenta, acumulación de neutrofilos

B) Fagocitosis

Fases:

  1. Reconocimiento: opsoninas (IgG, C3b, IgE)
  2. Fijación: unión receptor-opsonina
  3. Englobamiento: fagosoma → fagolisosoma
  4. Destrucción:
    • Oxígeno-dependiente: H₂O₂, O₂⁻
    • Oxígeno-independiente: lactoferrina, lisozima, proteínas catiónicas
    • Enzimas lisosomales y pH ácido (4–5)

Consecuencias:

  • Daño tisular por productos tóxicos
  • Neutrófilos → apoptosis tras fagocitosis

Lesión tisular inducida por leucocitos

  • Liberación de:
    • Enzimas lisosomales
    • Radicales de oxígeno
    • Prostaglandinas, leucotrienos
  • Efectos:
    • Eliminación de patógenos
    • Daño del tejido sano
    • Activación de mecanismos antiproteasa
    • Cronificación posible

Resumen de la inflamación aguda

  • Predominio de fenómenos vasculares
    • Dilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo → ↑ permeabilidad
    • Exudado inflamatorio (edema proteico)
  • Migración leucocitaria → fagocitosis → muerte celular
  • Leucocitos activados → posible daño y cronificación

Sistema linfático en la inflamación

  • Filtro purificador del fluido extracelular
  • Segunda línea defensiva (junto a la MEC)
  • Drena líquido intersticial y transporta patógenos a linfonodos
  • Procesos asociados: linfadenitis / linfangitis
  • Reacción común: hiperplasia reactiva (aumento del tamaño del linfonodo)

Curso académico: 2024–2025

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