Tema 6.2 - Carcinogénesis - 19/09

Cancer: proliferación descontrolado de celulas y con frecuencia la diseminación de dichas celulas anomalas.

Carcinogenesis: Proceso de desarrollo de cancer. Fases de la carcinogenesis: iniciación, promoción y progresion.

Carcinogeno: sustancia, organismo o agente capaz de causar cancer. Agente quimico o fisico especifico que tiene la capacidad de causar cancer en individuos especificos.

Los carcinogenos pueden ser genotoxico(o iniciadores, interactuan con el ADN y le inducen daño) o no genotoxicos (o promotores, no interaccionan con el ADN, no dañan). Tambien pueden ser completos, actuando como ambos. Genotoxicos actuan en la iniciacion, los no genotoxicos actuan como promotores TRAS la iniciacion, necesitan que haya daño previo.

Tambien se organizan segun su modo de acción, directos o indirectos o procarcinogenos. Los indirectos dependen de ser transformados por bioactivación durante la metabolización, el metabolito es el carcinogeno. Ya ahí el sistema puede repararlo o no.

Carcinogenicos genotoxicos - Iniciación de la carcinogenesis

Las dianas genéticas de la carcinogenesis son aquellas que mayor daño pueden producir: Principalmente buscan: la activación de proto-oncogenes a oncogenes (src, erb, myc, fos, ras...). Son genes implicados en la división celular. Activación de genes oncosupresores o genes supresores de tumores (p53, Rb)

Protooncogenes
Genes supresores de tumores: Para la progresión del crecimiento.
Genes relacionados con la apoptosis
Genes de reparación

Hay varios mecanismos que se encargan de la activación de proto-oncogenes a oncogenes. Mediante translocacion a otro promotor por rotura de cromosoma, amplificacion del numero de copia, incremento de la transcripcion y traduccion por mas promotores o mayor actividad de la proteina del oncogen.

La mutación del ADN es irreversible cuando el daño del ADN se fija mediante la replicación si no ha habido apoptosis o reparación

Ejemplos de carcinogenos genotoxicos: Xenobioticos alquilantes, hidrocarburos aromaticos o halogenados, metales, radiaciones, amianto, agentes biologicos...

Carcinogenicos no genotoxicos - Promotores de la carcinogenesis

Los agentes no genotoxicos usan varios sistemas para apoyar al progreso de carcinogenesis, pueden ser: mitogenos, inmunosupresores, cambios epigeneticos, union a proteinas, union a proteinas, interaccion con receptores, efectos hormonales...

Regulación epigenetica en cancer. Pueden alterar a la expresion de genes, afectando a la replicación o traducción

RELLENAR!!!!