Toxicodinamia - 17/09

Clase del 17/09 Presentación

Tras la exposicion a un xenobiotico no toda la dosis llega a la diana, solo la parte que lleva surge efecto. La toxico cinetica afecta hasta el organo diana, la toxico diana a la parte entre el organo diana y el efecto.

Segun el xenobiotico tendra una interaccion o otra: respuestas celulares, organulares, celulares, en organo/tejido o en el individuo

¿Por qué es importante conocer el mecanismo de acción de un xenobiotico? Para crear antidotos, saber a que tejidos afecta, para diseño de farmacos (mas seguros, menos toxicos), como detectarla para diagnosticar.

Intoxicaciones:

Toxicidad
Toxicocinetica y toxicodinámica (diferencias en metabolismo por distinta especie o edad)
Cuadro clinico
Diagnostico y tratamiento

Tipos de mecanismos de acción:

Reacción con dianas biológicas: Acidos nucleicos, proteinas, lipidos...
Sin interacción especificas: Agentes que aleran las concentraciones ionicas (Alteración de PH), disolventes y detergentes las membranas lipidicas, xenobioticos que ocupan un espacio

Algunos mecanismos de acción son:

Mera presencia
Bioactivación
Sustitución de sustancias endogenas
Interacción con enzimas
Union a receptores
Daños en el ADN
Alteración de la expresión genica
Estrés oxidativo

Pueden ser directos (Sin metabolismo) o indirectos (tras metabolismo)

Por una bioactivación o fase 1 de metabolización se puede crear un metabolito reactivo.

Ejemplos de reacción de bioactivación

Micotoxina aflatoxina B1 (AFB1) pasa a Aflaroxina B1 epoxida en la fase 1 por la bioactivación, esto lo hace mas reactivo, uniendose a acidos nucleicos, lo hace un metabolito reactivo.

Formación de metabolitos reactivos:

Formción de electrofilos
Formación de radicales libres
Formación de nucleofilos

Estructuras electrofilicas: Contienen atomos deficientes en electronicos con una carga total total o parcial positiva, esto hace que les atraigan los acidos nucleicos y proteinas. EPOXIDOS (se añade un oxido)

Se forman por rotura heterologa de de un enlace covalente, distribución irregular de cargas o oxidación-reducción de metales pesados y metaloides

Defensa fentre al ataque de los electrofilos: El glutation, el grupo tiol del glutation lo neutraliza

Ejemplo de esto, un paracetamol forma metabolitos reactivos (Quinonas) y otros no toxicos inactivos, se eliminan por la orina.

A la toxicodinamica le afecta la especie ya que no tienen las mismas rutas metabolicas (En gatos se produce mucha qunona, por eso es toxico el paracetamol para gatos)

Moleculas nucleofilas