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Toxicocinética - 11/09

Clase del 11/09 Presentación

Toxicocinética (E) A.D.M.E

Etapas toxicocineticas:

  1. Exposición: El organismo entra en contacto con el xenobiótico (importante su estado, liquido, solido...)
  1. Absorción: paso a sangre
  2. Distribución: de sangre a tejidos
  3. Metabolización (Higado)
  4. Eliminación (Riñon)

Exposición

Momento y manera en que los xenobióticos entran en contacto con un organismo. Por ejemplo el mercurio es toxico al respirarlo pero no produce problemas al ingerirlo)

Determinantes del tipo de exposición

  • Compartimento ambiental del organismo
  • Estado físico del xenobiótico
  • Propiedades físico-químicas del xenobiótico
  • Naturaleza del contacto (único, prolongado...)

Rutas de explosición Alimento, agua, aire, piel, placenta y huevos, rutas artificiales o mixta. Hay que monitorizar

Aspectos cuantitativos de exposición

  • Desde la fuente de exposicion: Emisios, descarga o vertido, transmision y deposito o sedimentacion.
  • Hay relacion exposicion - respuesta
  • Se determina el grado de exposicion internamente y monitorización

Absorción: Hay distintos tipos de absorción y dependiendo del tipo de xenobiotico seguira una via o otra. Generalmente los xenobioticos son bastante liposolubles.

  • Difusion por membrana
  • Difusion por poros o filtracion
  • Transporte activo
  • Endocitosis, pinocitosis y fagocitosis

Difusion: La usan las moléculas pequeñas y no polares, como los gases (O₂, CO₂), y las moléculas polares pequeñas pero sin carga, como el agua (H₂O), la urea y el etanol

  • A favor del gradiente de concentracion:
  • Temperatura
  • Tamaño molecular menor a 600Da
  • Carga electrica, mejor cuanto menos carga.
  • Lipofilicidad

Grado de ionización:

  • Acidos, bases o sales difunden poco por membranas
  • El grado de disociacion depende del pK y pH (Las disociadas son hidrosolubles, no disociades liposolubles)
  • Elevado pKa: acido debil, bajo pKa acido fuerte
  • Elevado pKb: base fuerte, bajo pKb base debil
  • Alcaloides muy comunes en plantas, son basicos, a partir del duodeno se absorben.
  • Acidos debiles se absorben en el estomago, bases debiles en el intestino.

Liposolubilidad: Se mide mediante el coeficiente de reparto o de particion Poct. Disolucion en disolvente organico

Muy liposoluble: Warfarina (2,89) poco liposoluble, cistina (-4,45)

Difusion:

A traves de poros (Acuaporina, por ejemplo) de <0,7 nm

  • Moleculas hidrofilicas y pequeño tamaño
  • Depende de la fuerza osmotica e hidrostatica y el tipo de membrana
  • Poca importancia en toxicologia

Transporte: Saturación y especificidad.

  • LA MENOS IMPORTANTE EN TOXICOLOGIA porque son especificos a moleculas especificas del organismo.
  • ABC: MDRs/P-gp Glicoproteína P, MRPs.
  • SLC, como OAT, OCTs, peptide transportersPepT
  • La mayoria de transportadores estan en el tracto gastrointestinal (enterocito)

Endocitosis, fagocitosis, pinocitosis

Absorción digestiva

  • Gran superficie de absorción.
  • Vena porta lleva la sangre del digestivo (salvo extremos, boca y recto) al higado, donde se filtran las sustancias dañinas
  • Hígado: Excreción biliar, biotransformación o acumulación hepática.
  • Circulación enterobucal y enterohepática
  • Absorbemos: Ácidos en estómago; bases en intestino
  • Existe biotransformación digestiva, sobre todo en rumiantes ya que comen plantas que se defienden quimicamente con sus propios pesticidas.
  • No todo se absorbe en el digestivo, pesticidas se absorben en la boca, supositorios no van a la via porta.
  • Se metabolizaran en el higado si pueden entrar en alguna via metabolica, si no vale para ninguna ruta no se podran metabolizar, pueden ir a la sangre y acumularse o circular enteropaticamente o enterobucal

Pagina 16 - Clase del 11 de septiembre

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