Tema 19 - Fosfuros - 5/11
Clase del 5/11
Presentación
Rellenar
Importante, necesita un medio acido para disociarse en gas
FÓSFORO Y FOSFUROS
TOXICIDAD POR FOSFUROS DE ZINC Y ALUMINIO
Rodenticidas e insecticidas
OBJETIVOS
Conocer los usos de los fosfuros
Entender los efectos adversos y los cuadros clínicos producidos por fosfuros y su tratamiento
FOSFURO DE ZINC
Zn₃P₂
Uso por profesionales
FOSFURO DE ZINC
Zn₃P₂
Rodenticida altamente tóxico
A PH ácido se genera gas
No hay antídoto específico
Tratamiento sintomático
FOSFURO DE ZINC
Zn₃P₂ + 6H⁺ → 3Zn²⁺ + 2PH₃
Gas fosfina
PH₃
Toxicocinética
Absorción
Distribución
Metabolización
Excreción
PH₃
Orina y exhalación
TOXICOCINÉTICA
Absorción y Distribución
Por inhalación
Por ingestión
TOXICOCINÉTICA (ADME)
Absorción por vía oral, inhalación y a través de heridas en la piel
En el estómago el Zn₃P₂ reacciona con agua y clorhídrico para generar gas fosfina / fosfano (PH₃)
TOXICOCINÉTICA (ADME)
Zn₃P₂
Ingestión
Liberación de gas PH₃ en presencia de HCl en estómago
Rápida absorción a través del tracto gastrointestinal
¿La presencia de alimento en el estómago podría potenciar la liberación de gas?
Gas PH₃
TOXICOCINÉTICA
Por oxidación a óxidos y oxiácidos menos tóxicos: hipofosfito H₂PO₂ y fosfitos HPO₃²⁻
Por reducción (PH₃)
TOXICOCINÉTICA
Excreción
Por orina principalmente como hipofosfito H₂PO₂ o fosfina/fosfano disuelto
Por exhalación (gas PH₃)
Mecanismo de acción - Toxicodinamia
ABSORCIÓN PH₃
ROS
ALTERACIÓN DE LA FUNCIÓN MITOCONDRIAL
ESTRÉS OXIDATIVO
ALTERACIÓN ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Mecanismo de acción - Toxicodinamia
DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
FALLO EN LA RESPIRACIÓN CELULAR AERÓBICA
ALTERACIÓN METABOLISMO ENERGÉTICO
TOXICODINAMIA
Inhibición de los complejos mitocondriales
TOXICODINAMIA
¿Qué órganos podrían verse más afectados por la disfunción mitocondrial provocada por el gas fosfina?
Mecanismo de acción - Toxicodinamia
PH₃
INCREMENTO ACTIVIDAD ENZIMÁTICA SOD (superóxido dismutasa)
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
FORMACIÓN DE ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
catalasa y peroxidasa
ESTRÉS OXIDATIVO
TOXICODINAMIA
Superóxido dismutasa (SOD):
2O₂⁻ + 2H⁺ → H₂O₂ + O₂
Catalasa:
2H₂O₂ → 2H₂O + O₂
Peroxidasas:
H₂O₂ + 2GSH → GSSG + 2H₂O
TOXICODINAMIA
Incremento en la actividad de la superóxido dismutasa (SOD)
Inhibición enzimática (catalasa y peroxidasa)
Formación de especies reactivas de oxígeno
Reacción Fenton:
Mn⁺ + H₂O₂ → M(n+1)⁺ + OH⁻ + OH•
Fe²⁺ + H₂O₂ → Fe³⁺ + OH⁻ + OH•
Especies reactivas de oxígeno ROS
Radical superóxido
Peróxido de hidrógeno
Radical hidroxilo
TOXICODINAMIA
Estrés oxidativo
Formación de ROS
Daño mitocondrial
Disfunción energética
Mecanismo de acción - Toxicodinamia
FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES
Reducción o agotamiento de glutatión y de las defensas antioxidantes
ESTRÉS OXIDATIVO
Peroxidación lipídica
Formación de radicales
Diene conjugado
Hidroperóxidos
Malondialdehído
Toxicodinamia del gas PH₃
Disfunción mitocondrial
Estrés oxidativo
Oxidación de proteínas
Lesión del ADN
Peroxidación lipídica
Toxicidad
Muy tóxico para cualquier especie
Aves y peces muy susceptibles
DL50 oral
20–40 mg/kg
60–70 mg/kg
7.5 mg/kg
Casos clínicos
A review of episodes of zinc phosphide toxicosis in wild geese (Branta spp.) in Oregon (2004–2011)
Epizootias en gansos
Signos neurológicos
Diagnóstico por sospecha, muestras y pruebas específicas
Prevención mediante educación y regulación
Cackling Goose
1.40 Kg
Gas PH₃
Corrosivo
Vómitos
EFECTOS TÓXICOS
Irritación pulmonar
Irritación del tracto alimentario
Depresión del SNC
Daño en vasos y eritrocitos
Daño hepático, renal y cardíaco
Colapso cardiovascular
Muerte por fallo cardíaco, edema pulmonar o fallo renal
EFECTOS TÓXICOS
Fallo multiorgánico
Edema pulmonar
Daño hepático, renal y cardíaco
Signos neurológicos
SIGNOS CLÍNICOS
Vómito y diarrea
Letargia
Depresión
Apatía
Debilidad
Intranquilidad
Convulsiones
SIGNOS CLÍNICOS
Aparición en 20–25 min
Postración, respiración lenta, convulsiones
Edema pulmonar, acidosis metabólica, hipotensión, fallo cardíaco
Muerte en 1 h (dosis altas), 4–72 h (dosis bajas)
SIGNOS CLÍNICOS
En humanos:
Intranquilidad
Dolor de cabeza
Mareos
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Dificultad respiratoria
Latido débil, arritmias, shock
DIAGNÓSTICO
Detección de fosfuro de zinc, fosfina o zinc
Olor similar al acetileno (ajo/pescado)
50 ppm en contenido estomacal
Objetivos del Tratamiento
DISMINUIR ABSORCIÓN
PREVENIR FORMACIÓN DE PH₃
CONTROLAR SIGNOS CLÍNICOS
TRATAR DAÑO OXIDATIVO
(No hay antídoto específico)
DISMINUIR ABSORCIÓN
Emesis (?)
Lavado gástrico
Carbón activado
Bicarbonato de sodio oral
CONTROLAR SIGNOS CLÍNICOS
Tratamiento sintomático
Control de signos clínicos (Ej: irritación GI, convulsiones)
TRATAR DAÑO OXIDATIVO
N-acetilcisteína (NAC)
Melatonina
Otros
TRATAMIENTO
N-ACETILCISTEÍNA
Acción antioxidante directa
Acción antioxidante indirecta
Neutralización de radicales libres
Precursor del glutatión
Glutatión
Gamma-glutamil-cisteinil-glicina
GSH + GSH → GSSG
Defensa antioxidante Glutatión
Glutatión peroxidasa
Glutatión reductasa
Glutatión reducido / oxidado
TRATAMIENTO
MELATONINA
Acción antioxidante directa
Acción antioxidante indirecta
