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Resumen de los temas de fisiopatología de la sangre
FISIOPATOLOGIA
🩸 DESistema LAHematopoyético
SANGRE1. Prof.Componentes Dra.del M.Sistema Carmen Aceña Fabián
En la sangre, complejo polisistemático y polifuncional, se distinguen varios sistemas
con sus correspondientes funciones:Sanguíneo
- Sistema
eritrocitario,eritrocitario: glóbulos rojos → transporte de los glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos cuya misión
fundamental es ser vector de O2O₂ y CO2CO₂.
- Sistema
leucocitario, de losleucocitario: glóbulos blancos o leucocitos que intervienen en las
funciones de→ defensa del organismo.
- Sistema
trombocitario, de lastrombocitario: plaquetas o trombocitos que participan en los
procesos de→ coagulación y en el mantenimiento de la hemostasia.
- Sistema
plasmático, delplasmático: plasma o→ medio líquido encon el que se encuentran los anteriores
tipos celulares y una serie de sustancias en estado coloidal o en dilución (proteínas, lípidos, glúcidos, vitaminas, hormonas, minerales,etc.
etc).
🔬 Todas las células de la sangresanguíneas se forman en la MEDULA OSEA a partir de una única
célula pluripotencial (HEMATOPOYESIS)
SISTEMA ERITROCITARIO
Los hematíes se formanoriginan en la médula ósea a partir de la célula pluripotencial, tras
un proceso que implica sucesivas divisiones celulares o mitosis (hastahematopoyesis).
estadio
de2. rubricito)Sistema yEritrocitario
un🔹 procesoEritropoyesis
demaduración.Regulada La eritropoyesis básicamente está reguladaprincipalmente por
laseritropoyetina hormonas:
Eritropoyetina: actúa directamente sobre las células pluripotenciales y CFC-E
induciendo la(estimula proliferación y
diferenciaciónmaduración de las células eritroideseritroide).
Otras:Factores coadyuvantes: andrógenos,
hormona del crecimiento,GH, hormonas
tiroideastiroideas, yglucocorticoides.
glucocorticoidesNutrientes potencianesenciales: los efectos de la eritropoyetina
Los glóbulos rojos tienen forma bicóncava (son más estrechos en el centro que en
la periferia). Carecen de núcleo en los mamíferos. En su citoplasma contienen
hemoglobina, molécula indispensable para llevar a cabo su función. Para que se
formen los hematíes normalmente se precisa básicamente vitamina B12, ácido fólico y hierro.
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EVALUACION🔹 LABORATORIALEvaluación DELLaboratorial
SISTEMA
ERITROCITARIOHemograma:
Serealiza mediante la valoración de los siguientes parámetros del HEMOGRAMA o
análisis hematológico.
1.- Valor hematocritoHematocrito (%)
Concentración de, hemoglobina (g/dl)
Número de glóbulos rojos (nº/mm3 o µl)
Parámetros muy relacionados entre sí de manera que sus modificaciones están
siempre ligadas.
2.- Indices eritrocitarios (de Wintrobe)
Volumen corpuscular medio (VCM)= Hto/nºGR x 10 (fl)
Hemoglobina corpuscular media (HCM)= Hb/nºGR x 10 (pg)
Concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC)= Hb/Hto x100 (% ó
g/dl)
Estos índices son muy útiles para el diagnóstico de las anemias:
VCM normal= normocítica
VCM aumentado= macrocítica
VCM disminuido= microcítica
CHCM normal= normocrómica
CHCM disminuido= hipocrómica
3.- Recuento de reticulocitos
Es uno de los mejores indicadores de la actividad eritropoyética (excepto en
équidos).
El contaje se realiza sobre una extensión de sangre teñida con tinción supravital
(azul cresil brillante o nuevo azul de metileno). Pueden hacerlo también algunos
analizadores automáticos.
Puede expresarse como:
Porcentaje de entre todos los glóbulos rojos (%)
Número absoluto (nº reticulocitos/µl = % reticulocitos x, nº
GR/100
En función de
los reticulocitos las anemias pueden ser:
Regenerativas: aumento en el número de reticulocitos circulantes (nº
reticulocitos/µl)
No regenerativas: número de reticulocitos circulantes normal o disminuido
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4.- Examen del frotis sanguíneo
En la extensión de sangre (frotis sanguíneo) se valoran los cambios en el aspecto y
morfología de los glóbulos rojos.
Alteraciones
en el tamaño:
Anisocitosis:Índices presenciaeritrocitarios (Wintrobe):
VCM, HCM, CHCM → diagnóstico de
glóbulosanemias rojos(normo-, micro-, macrocítica / crómica).
Recuento de distintoreticulocitos: tamañoindica enregeneración unamedular.
muestra. Cierto grado de anisocitosis es normal sobre todo en perro, gato y
vacunos.
Microcitosis:↑ presencia de microcitos o hematíes de tamaño
inferior al normal (Ej: anemia por deficiencia de hierro)
Macrocitosis: presencia de macrocitos o glóbulos rojos de
tamaño superior al normal. (Ej: reticulocitosis en anemias regenerativas, anemia
por deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico)
Alteraciones en la coloración:
Anisocromía: presencia de glóbulos rojos con distintas
coloraciones/tonalidades en una preparación.
Hipocromía: presencia de hematíes menos teñidos de lo normal
o con mayor palidez central. Suele asociarse con microcitosis (Ej: anemia por
deficiencia de hierro)
Policromasia o policromatofilia: alteración en la afinidad por los
colorantes de manera que los hematíes aparecen más azulados. Estos hematíes
suelen corresponder con reticulocitos por lo que su presencia constituye un signo
de regeneración.
Alteraciones en la forma:
Poiquilocitosis: presencia de eritrocitos de diferentes formas en
una misma preparación.
Equinocitos o células crenadas: glóbulos rojos de forma
estrellada. Se consideran un artefacto debido a cambios de pH de los colorantes o
defectos de secado. También se asocian a determinadas situaciones patológicas
como uremia y CID.
Acantocitos: hematíes con espículas o prolongaciones gruesas,
irregulares y poco numerosas. Se encuentran en perros con hemangiosarcoma,
hemangiomas, enfermedades hepáticas graves.
Esferocitos: eritrocitos esféricos, pequeños (microcitos),
completamente teñidos ya que han perdido su biconcavidad. Se forman a partir de
glóbulos rojos revestidos de anticuerpos o complemento y que han sido
parcialmente fagocitados por macrófagos. Son característicos de las anemias
hemolíticas inmunomediadas.
Esquistocitos: fragmentos irregulares de glóbulos rojos de
morfología diversa (triangulares, media luna, espiculados…). Resultan de un daño
mecánico durante la circulación en situaciones como hemólisis en CID, ciertos
tumores malignos (hemangiosarcoma), insuficiencia cardiaca congestiva y lesiones
valvulares, mielofibrosis.
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Células en diana o dianocitos: glóbulos rojos que presentan una
zona central con hemoglobina separada total o parcialmente por una zona pálida
de otra zona de hemoglobina periférica. Se generan por una redistribución anómala
de la hemoglobina dentro de la célula. Se encuentran en hepatopatías graves y en
anemias por déficit de hierro.
“Rouleau” o hematíes en pilas de monedas: aparecen en los
procesos inflamatorios por el incremento de fibrinógeno y proteínas plasmáticas.
Presencia de inclusiones
Glóbulos rojos “nucleados” (eritroblastos): alguno puede estar
presente en perros y gatos sanos. Aumentan en casos de= anemia regenerativa
severa. Sin reticulocitosis, pueden aparecer en ciertas enfermedades
mieloproliferativas, hemangiosarcoma, algunas enfermedades hepáticas.
Cuerpos↓ de Howell-Jolly: restos nucleares basófilos redondos y
únicos, generalmente excéntricos. Pueden verse en gatos sanos. Suelen ser signo
de intensa actividad eritropoyética (signo de regeneración en caso de anemia);
también pueden encontrarse en animales esplenectomizados o con tumores
esplénicos y tras la administración de glucocorticoides.
Cuerpos de Heinz o cuerpos eritrocitarios refráctiles: cuerpos
ovales o redondos simples que hacen prominencia en los glóbulos rojos. No se
tiñen con los colorantes habituales y aparecen refráctiles con tinciones supravitales
(Azul cresil brillante, Nuevo azul de metileno). Pueden observarse en gatos sanos.
Son restos de hemoglobina desnaturalizada por acción de medicamentos o agentes
oxidantes que producen anemia hemolítica (AH por cuerpos de Heinz)
Punteado basólfilo: presencia de puntos múltiples teñidos de
azul que representa el agregado de ribosomas de los reticulocitos, por tanto,
aparecen en anemias regenerativas (signo de regeneración)
Presencia de parásitos (Babesia, Anaplasma…)
5.- Examen de médula ósea
Indicaciones de su estudio
Obtención de la muestra (biopsia o aspiración)
Recuento diferencial (mielograma), valoración de la morfología y relación
mieloide/eritroide
FISIOPATOLOGIA DEL SISTEMA ERITROCITARIO: ANEMIAS Y
ERITROCITOSIS
ANEMIA
Definición: Reducción en la cantidad de células rojas circulantes y de la capacidad
de transporte de O2, que se caracteriza por una disminución en el nº de hematíes,
valor hematocrito y concentración de hemoglobina en el hemograma.
Puede obedecer a diferentes causas y no suele ser una enfermedad primaria, sino
que generalmente es resultado de otra enfermedad.
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Signos clínicos: son variables dependiendo de la gravedad, rapidez de instauración
y causa primaria. Como manifestaciones clínicas comunes se encuentran: palidez de
mucosas, intolerancia al ejercicio, debilidad, depresión, taquicardia (en ocasiones
soplo cardiaco) y taquipnea.
CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS
ANEMIAS REGENERATIVAS
Hemorrágica o por pérdida de sangre
Aguda
Crónica
Hemolítica
Extrínseca
Intrínseca
Por fragmentación o angiopática
ANEMIAS NO REGENERATIVAS
Por deficiencias nutricionales
Vitaminas
Minerales
Por depresión, hipoproliferativas o hipoplásicas
Enfermedad crónica o inflamatoria
Neoplasias
Enfermedades endocrinas
Enfermedades parasitarias
Anemia aplásica
ANEMIAS REGENERATIVAS
ANEMIA HEMORRAGICA
Debidas a pérdida de sangre aguda o crónica
Aguda: heridas, traumatismos, coagulopatías, tumores.
Crónica: hemorragias gastrointestinales, neoplasias, afecciones
urinarias (hematuria), alteraciones de la hemostasia, parásitos externos.
Según localización: externa o interna.
Anemia hemorrágica aguda:
Se desarrolla por la pérdida de una cantidad significativa de sangre en corto espacio
de tiempo, cuya primera consecuencia es una hipovolemia. En momentos iniciales
el hemograma es normal ya que se produce una pérdida global de los componentes
de la sangre.
Rápidamente se produce una hemodilución compensadora, al empezar a
restaurarse la volemia por paso de líquidos tisulares al espacio intravascular. Es
entonces cuando se hacen evidentes los signos de anemia junto a hipoproteinemia.
La respuesta reticulocitaria (aumento de reticulocitos en circulación) se encuentra a
partir del tercer día posthemorragia. Entre el tercer y quinto día ya se podrán ver
signos de regeneración (anemia regenerativa macrocítica y normo o hipocrómica).
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La respuesta regenerativa alcanza el máximo aproximadamente a los 10 días y
luego decrece hasta normalizarse en varias semanas.
Otras modificaciones que pueden observarse son hipoproteinemia, trombocitosis, y
en ocasiones leucocitosis.
Anemia hemorragia crónica
Es debida a la pérdida persistente o reiterada de cantidades relativamente
pequeñas de sangre. Las modificaciones del hemograma son muy discretas y
dependen del momento en que se encuentre el proceso. Al principio se evidencia
una anemia regenerativa macrocítica y normo o hipocrómica. Finalmente puede
llegarse a una carencia de hierro (sobre todo en hemorragias externas por la
pérdida del hierro del grupo hemo) y esto conlleva una imposibilidad de
regeneración medular dando lugar a una= anemia no regenerativa
microcítica
e
hipocrómicaFrotis característicasanguíneo:
Tamaño → anisocitosis, micro/macrocytosis
Coloración → hipocromía, policromasia
Forma → poiquilocitosis, esferocitos, esquistocitos, acantocitos
Inclusiones → cuerpos de
anemiaHeinz, ferropénicaHowell-Jolly, Otraseritroblastos, modificacionesparásitos
son
hipoproteinemia
persistente,
trombocitosis.
ANEMIA3. HEMOLITICAFisiopatología Eritrocitaria
🔹 Anemia
debidaDefinición: al↓ aumentoeritrocitos, enHb lay Hto → menor transporte de O₂
Síntomas: palidez, debilidad, taquicardia, taquipnea
Clasificación:
Regenerativas: pérdida o destrucción de
eritrocitos.hematíes
LahemólisisHemorrágicas: puedeaguda ser:(trauma) / crónica (GI, parásitos)
Intravascular:Hemolíticas: lisis de hematíes en circulación por lesión de la membrana celular.
Extravascular: destrucción de los glóbulos rojos en los órganos del sistema
fagocítico mononuclear.
Clasificación fisiopatológica de las anemias hemolíticas
1- Anemias hemolíticas extrínsecas:
*A.H. inmunomediada
*A.H. porinmunomediada, cuerpos de
HeinzHeinz, *A.H.infecciosa, infecciosas
2- Anemias hemolíticas intrínsecas
3- Anemias hemolíticasintrínseca, por fragmentación
o
angiopáticas
1- Anemias hemolíticas extrínsecas
Los glóbulos rojos se alteran por influencias externas (anticuerpos antihematíes,
drogas, parásitos). Estos eritrocitos alterados son consecutivamente destruidos.
Son las anemias hemolíticas más frecuentes.
AnemiaNo hemolíticaregenerativas: inmunomediada (AHI)
Se debe a la presencia en circulaciónfallo de
anticuerposproducción
antihematíesqueDeficiencias senutricionales: unenB12, aácido lafólico, superficiehierro, decobre
losHipoproliferativas: glóbulosenfermedad rojoscrónica, provocandorenal, suneoplásica, destrucción.endocrina, Laaplásica
causa
de
la
formación🔹 deEritrocitosis
estosDefinición: anticuerpos↑ noeritrocitos, siempreHb sey llegaHto a→ conocer,↑ asíviscosidad lasanguínea
AHITipos:
puedeser:Relativa: deshidratación, contracción esplénica
Absoluta:
Secundaria (↑ EPO): altitud, enfermedad pulmonar, renal
Primaria
o(policitemia novera): asociativa:proliferación autoinmunemedular oautónoma
idiopática
4. Sistema Leucocitario
🔹 Tipos de leucocitos
Granulocitos: neutrófilos, eosinófilos, basófilos
SecundariaAgranulocitos: olinfocitos, asociativa:monocitos
la
inducción🔹 deEvaluación laLaboratorial
formacióndeRecuento anticuerpos
antihematíes se debe al efecto de agentes infecciosos, drogas o fármacos, vacunas,
toxinas, neoplasias o comorbilidad.
La hemólisis puede ser intra o extravascular, aunque generalmente se dan ambas
predominando una u otra según el tipototal y
concentración de anticuerpo.
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Signos clínicos: instauración brusca o repentina de una anemia severa que se
suele acompañar de ictericia, coloración anómala de la orina y signos inespecíficos
como anorexia, fiebre, vómitos. Incluso puede haber signos relacionados con el
desarrollo de un estado de hipercoagulabilidad como trombosis pulmonar y fallos
orgánicos.
Signos biopatológicos:
Hiperbilirrubinemia con o sin ictericia
Incremento de urobilinógeno y urobilina en orina
Hemoglobinuria y bilirrubinuria inconstante y transitoria
Aumento de estercobilinógeno y estercobilina
Hemograma: anemia severa, respuesta regenerativa muy intensa,
agrupamiento de hematíes o autoaglutinación y esferocitosis.
Para el diagnóstico definitivo puede ser útil el Test de antiglobulina directa o Test
de Coombs, que permite detectar la unión de anticuerpos con o sin componentes
del complemento a la superficie de los hematíes.
Anemia hemolítica por cuerpos de Heinz
Los cuerpos de Heinz son masas de hemoglobina precipitada que resultan de la
oxidación de la globina. Esta hemoglobina anómala altera la flexibilidad celular
originando la fragmentación y lisis del glóbulo rojo
Se conocen muchas drogas y sustancias oxidantes que causan hemólisis por
cuerpos de Heinzdiferencial (
p.ej.fórmula aspirina y azul de metileno en gatos; toxicidad por cebollas
en perro; intoxicación crónica por cobre el perro y rumiantes ….)
Clínica y bioquímicamente no difieren de otros tipos de anemia hemolítica.
Para su diagnóstico deberá comprobarse la existencia de los cuerpos de Heinz
mediante tinción supravital.
Anemia hemolítica infecciosa
Provocada por agentes infecciosos (bacterias, virus, ricketsias y protozoos). Ej:
babesiosis y leptospirosis en perro; mycoplasmas en gato; anemia infecciosa equina
en caballo.
2- Anemias hemolíticas intrínsecas
Se deben al acortamiento de la vida media de los hematíes por un defecto
metabólico intrínseco debido a deficiencias enzimáticas congénitas.
Deficiencia de piruvatokinasa
Deficiencia de fosfofructokinasa
3- Anemias hemolíticas por fragmentación
Se producen por alteración del sistema microvascular (anemias hemolíticas
angiopáticas o microangiopáticas), los hematíes se fragmentan al circular por él sin
que exista una alteración propia en los glóbulos rojos.
Es característica la presencia de esquistocitos.
Pueden producirse en CID y hemangiosarcoma.
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ANEMIAS NO REGENERATIVAS
ANEMIAS POR DEFICIENCIAS NUTRICIONALES
Anemia por deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico
Causas de carencia:
Falta en la dieta
Malabsorción
Incremento de las necesidades (gestación, periodo neonatal)
Algunos fármacos
Ambas vitaminas son necesarias para síntesis de ADN. Su deficiencia bloquea la
síntesis de ADN y detiene la división celular, aunque la maduración del citoplasma
no se ve afectada. Esto se traduce en una disociación entre el desarrollo del núcleo
y el del citoplasma
La anemia suele ser macrocítica-normocrómica.
En la médula ósea se suelen ver afectadas todas las series celulares:
Serie roja: células grandes de núcleo con cromatina de fina textura y de
citoplasma cargado de hemoglobina (megaloblastos,) de los cuales derivarán
hematíes de mayor tamaño (macrocitos). Por eso, esta anemia se denomina
también anemia megaloblástica.
Serie blanca: mielocitos y metamielocitos gigantes cuya maduración
conlleva a la formación de grandes neutrófilos hipersegmentados.
Megacariocitos: algo inferiores en tamaño y con pocos núcleos lo cual
genera una trombocitopenia.
Anemia por otras deficiencias vitamínicas (experimentales)
Anemia por deficiencia de hierro (anemia ferropénica)
Causas de déficit de hierro:
Pérdidas de hierro asociadas a hemorragias crónicas
Aporte insuficiente: importante en lactantes y animales en crecimiento
(lechones, terneros y cachorros de perro de razas grandes)leucocitaria).
Defectos en absorción: síndromesCurva de malabsorción.Arneth: Laindica anemia suele ser microcítica-hipocrómica. Al faltar hierro, la maduraciónmadurez de
la
serie eritroide en la médula ósea se prolonga ya que las células permanecen allí
más tiempo para intentar completar su contenido de hemoglobina. Esto se
acompaña de un mayor número de divisiones celulares y consiguientemente se
generan células eritroides mas pequeñasneutrófilos (
microcíticas)izquierda que= aljóvenes; noderecha completar= sumaduros).
contenido
en
hemoglobina5. daránFisiopatología lugarLeucocitaria
a🔹 glóbulosAlteraciones rojosReactivas
microcíticoseLeucocitosis: hipocrómicos↑ circulantes.leucocitos
AnemiaporNeutrofilia: deficienciainflamación, de cobreestrés (
anemia cupropénica)
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La deficiencia de cobre genera una interferencia con el metabolismo del hierro
impidiendo que los precursores eritroides lo utilicen para la síntesis de
hemoglobina. Además, la vida media de los glóbulos rojos puede estar disminuida.corticoides)
CausasLinfocitosis: deinfecciones deficiencia:crónicas, hipoadrenocorticalismo
Primarias:Eosinofilia: aportealergias, deficienteparasitosis
Monocitosis: procesos crónicos o
absorción defectuosanecrosis
Secundarias:Basofilia: pastos ricos en molibdeno (vacuno)
El tipo de anemia depende de la especie animal (p.ej. en el perro la anemia es muy
leve, en los corderos son más importantes los signos neurológicos..)
ANEMIAS POR DEPRESION O HIPOPROLIFERATIVAS
Anemia de enfermedad inflamatoria (o enfermedad crónica)
En una amplia variedad de enfermedades inflamatorias/crónicas se produce una
anemia no regenerativa normocítica-normocrómica cuya gravedad es muy variable,
aunque generalmente no llega a ser severa.
La patogenia de este tipo de anemia es multifactorial. Se produce un bloqueo en la
movilización de los depósitos de hierro (que implica una menos disponibildad de
hierro), un acortamiento en la vida media de los hematíes y una menor respuesta
de la médula ósea a la eritropoyetina.
En sangre periférica además de anemia puede encontrarse un leucograma
inflamatorio. En la médula ósea se observará hipoplasia eritroide, hiperplasia
granulocítica y aumento de los depósitos de hierro. Además, se asocia a una
disminución de los valores séricos de hierro y transferrina y aumento de los de
ferritina.
Anemiarara, asociada a
enfermedad renal
En las enfermedades renales graves con uremia se produce una anemia no
regenerativa normocítica-normocrómica debida principalmente a la disminución de
la producción de eritropoyetina por parte de los riñones lesionados.
Anemia en neoplasias
En muchos tumores malignos se puede producir anemia bien por depresión
eritropoyética o por otros mecanismos como pérdida de sangre, producción de
autoanticuerpos, etc.
Anemia en enfermedades endocrinas
En algunas enfermedades endocrinas como el hipotiroidismo o el
hipoadrenocorticalismo puede producirse una anemia no muy severa.
ANEMIA APLASICA
Se produce por una supresión de la funcionalidad de la médula ósea que suele
expresarse como pancitopenia (disminución de todas las células de la sangre =
anemia + leucopenia + trombocitopenia).
Causas de aplasia medular:
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Algunas infecciones (FelV, FIV, Parvovirus, virus de la
panleucopenia felina, rickettsias).
Efecto de algunos fármacos (antineoplásicos, estrógenos)
Mieloptisis: invasión del espacio medular por células o elementos
que desplazan a las células hematopoyéticas como células
neoplásicas (procesos mielo o linfoproliferativos o metástasis) o
fibroblastos (mielofibrosis) bien por proliferación primaria o
secundaria para reparar un daño medular
Radiaciones
Está descrita una aplasia pura de células rojas que es un proceso inmunomediado.
ERITROCITOSIS
La policitemia, poliglobulia o eritrocitosis es el aumento del número de glóbulos
rojos/µl sobre los valores considerados normales para cada especie y,
consiguientemente, el aumento de la hemoglobina y del hematocrito.
La eritrocitosis es menos frecuente y tiene menor significado clínico que la anemia.
La consecuencia general de la eritrocitosis es el aumento de la viscosidad de la
sangre que conlleva incremento de la volemia con acumulación de sangre en
pequeños vasos y anomalías en la coagulación, por eso se produce color rojo
oscuro en piel y mucosas, hipertensión, congestión de vísceras (hígado, cerebro),
tendencia a hemorragias, riesgo de trombosis.
Clasificación de las eritrocitosis
Eritrocitosis relativa (deshidratación, contracción esplénica)
Eritrocitosis absoluta
Secundariaeosinofilia
Leucopenia: ↓ leucocitos
PorNeutropenia: aumentoinfecciones compensatorioagudas, deaplasia eritropoyetinamedular
(policitemiaLinfopenia: secundariaestrés, "apropiada"):infecciones víricas
Eosinopenia: estrés o inflamación aguda
Altitud
Enfermedad pulmonar crónica
Shunts cardiovasculares
🔹
PorAlteraciones aumento no fisiológico de eritropoyetinaEsenciales (
policitemia secundaria "no apropiada")
Neoplásicas)
AlgunasTrastornos neoplasiasmieloproliferativos: leucemias mieloides, síndromes mielodisplásicosAlgunasTrastornos enfermedadeslinfoproliferativos: renales
linfomas, leucemias linfocíticas, mieloma múltiple
PrimariaAgudas = Policitemia vera
Policitemia o eritrocitosis absoluta primaria o policitemia vera
Enfermedad mieloproliferativa crónica que afecta a la célula pluripotencial
hematopoyética que se expresa afectando preferentemente a la línea eritroide
dando lugar a una proliferación excesiva de progenitores eritroides que no
dependen de la eritropoyetina para su diferenciación y maduración hasta dar lugar
a glóbulos rojos funcional y morfológicamente normales.
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SISTEMA LEUCOCITARIO
Los leucocitos o glóbulos blancos se forman en la médula ósea y en órganos
linfoides, tienen funciones básicamente defensivas y pueden ser de dos tipos:
Polimorfonucleares o granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
Mononucleares o agranulocitos: linfocitos y monocitos.
EVALUACION LABORATORIAL DEL SISTEMA LEUCOCITARIO
1- Análisis de sangre
Recuento del número de glóbulos blancos/µl
Fórmula leucocitaria o recuento diferencial de leucocitos, sobre
una extensión sanguínea, nos proporciona información del número relativo (%) de
los diferentes tipos de leucocitos. Conociendo el nº de leucocitos totales, debe
calcularse el nº absoluto de cada tipo de leucocito. Algunos contadores
automáticos también pueden realizar un recuento diferencial completo.
Curva de Arneth, nos indica el porcentaje de las diferentes
categorías de neutrófilos según el número de segmentaciones de su núcleo (grado
de maduración de la población de neutrófilos)
Alteraciones o desviaciones de la curva:
Desviación a la derecha = aumento en el número de neutrófilos muy
maduros o formas más viejas.
Desviación a la izquierda = aumento en el número de formas
juveniles. La desviación izquierda, puede ser regenerativa (si se acompaña de
leucocitosis y neutrofilia) o degenerativa (cuando el número de leucocitos es
normal o bajo).
2- Análisis de médula ósea
Indicaciones de su estudio
Obtención de la muestra (biopsia o aspiración)
Recuento diferencial (mielograma), valoración de la morfología celular y relación
mieloide/eritroide
FISIOPATOLOGIA DEL SISTEMA LEUCOCITARIO
Alteraciones reactivas: consecuencia de la respuesta de los órganos
hematopoyéticos a la acción de determinados agentes.
Leucocitosis
Leucopenia
Alteraciones esenciales: caracterizadas por una proliferación
incontrolada y de causa generalmente desconocida que afecta al sistema
leucocitario
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Enfermedades mieloproliferativas
Enfermedades linfoproliferativas
ALTERACIONES REACTIVAS
LEUCOCITOSIS
Aumento del número de leucocitos sobre el límite superior normal de la especie.
Generalmente son debidas al aumento del número de alguno de los tipos de
leucocitos y casi siempre se asocian al aumento de los neutrófilos.
Neutrofilia
Incremento en el número de neutrófilos:
relativo (aumento en el porcentaje)
absoluto (incremento en el número de neutrófilos/µl).
Neutrofilia fisiológica: estro (vaca), fases iniciales de gestación (perra y vaca),
digestión (perro y cerdo), nerviosismo y manipulación.
Las principales situaciones patológicas que cursan con neutrofilia son la inflamación
(aguda y subaguda) y el estrés.
*Inflamación: supone una demanda tisular, local o general de neutrófilos.
Primero se moviliza el pool marginal de neutrófilos, a continuación, aumenta la
velocidad de liberación de neutrófilos de la médula ósea y empiezan a producirse
más para ser enviados al foco inflamatorio. Así, en sangre se observa leucocitosis,
neutrofilia y desviación izquierda regenerativa (leucograma inflamatorio)
Si la demanda tisular excede la formación y liberación de neutrófilos,
encontraremos un número normal de leucocitos y neutrófilos (incluso disminución
en casos graves o hiperagudos) y desviación izquierda, que será degenerativa (signo
de mal pronóstico). Otro signo de pronóstico desfavorable es la aparición de
neutrófilos tóxicos. Su presencia suele ser indicativa de toxemia de origen
bacteriano
En general, la intensidad de la respuesta neutrofílica depende de la especie animal,
de la susceptibilidad al agente infeccioso (si lo hay) y la virulencia del mismo, del
estado general del animal y de la localización del proceso inflamatorio.
*Estrés = efecto de corticosteroides
Toda situación que suponga un incremento de los glucocorticoides (estrés,
hiperadrenocorticalismo, administración exógena de corticoides) cursa con una
leucocitosis con neutrofilia sin desviación izquierda, linfopenia, eosinopenia y a
veces monocitosis (leucograma de estrés)
Los glucocorticoides actúan disminuyendo la migración de los neutrófilos hacia los
tejidos, alargando así la vida a los neutrófilos circulantes. Además, aumentan la
liberación de neutrófilos de la médula.
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Linfocitosis
Incremento en el número de linfocitos sobre el valor considerado normal para la
especie. Es menos frecuente que la neutrofilia.
La linfocitosis es fisiológica en los cachorros de perro y gato, potros, tras la
vacunación y puede aparecer tras manipulación o estrés en gatos
La linfocitosis patológica se observa en:
Infecciones crónicas
Hipoadrenocorticalismo
Fases de recuperación de cuadros inflamatorios
Leucemia linfocítica crónica.
Eosinofilia
Incremento en el número de eosinófilos que en general constituye una
manifestación de hipersensibilidad.
Aparece eosinofilia en:
Parasitosis en las que exista invasión tisular (endoparásitos)
Alergias.
Reacciones anafilácticas
Neoplasias
Hipoadrenocorticalismo
Fases de recuperación de algunas inflamaciones agudas
Procesos caracterizados por la proliferación de estas→ células
en
diversas localizaciones (miositis eosinofílica, enteritis eosinofilica,
complejo granuloma eosinofílico felino)
Monocitosis
Aumento en el número de monocitos circulantes.
Es característico de procesos en los que se formen residuos tisulares que sea
necesario eliminar y en general en toda situación que requiera una mayor cantidad
de macrófagos, como:
Procesos necróticos y supurativos
Enfermedades granulomatosas
Anemia hemolítica inmunomediada
Acompañando a la neutrofilia en infecciones agudas y situaciones
de estrés
Basofilia
El incremento en el número de basófilos es raro, si aparece, suele acompañar a la
eosinofilia. Se describe en algunas parasitosis e hiperlipoproteinemias
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LEUCOPENIA
Disminución en el número de leucocitos totales por debajo de los valores normales
de la especie. Puede ser global o afectar a un sólo tipo celular leucocitario, aunque
generalmente se asocian a las neutropenias.
Neutropenia
Disminución en el número de neutrófilos circulantes que puede desarrollarse por
tres mecanismos que incluyen numerosas causas:
-Disminución en la producción en la médula ósea: alteraciones de la
médula ósea que originen disminución o falta de granulopoyesis (mismas causas
que anemia aplásica)
-Incremento en la migración y/o utilización de los neutrófilos
excediendo la producción en la médula ósea: infecciones bacterianas sobreagudas
-Incremento en la marginación: endotoxemia y shock anafiláctico
La principal consecuencia clínica en casos de neutropenia severa es la posibilidad
de desarrollo de infecciones bacterianas pudiendo llegar incluso a septicemia
Linfopenia
Disminución en el número de linfocitos circulantes
Se puede encontrar linfopenia en:
Estrés
Enfermedades víricas, sobre todo en primeras fases
Inflamaciones
Eosinopenia
La disminución en el número de eosinófilos circulantes no es muy frecuente y en
ocasiones es difícil de valorar ya que en animales sanos pueden encontrarse
escasos eosinófilos en el frotis sanguíneo.
Se produce por efecto de los glucocorticoides (estrés) y en
infecciones/inflamaciones agudas.
Monocitopenia y basopenia
Ambas carecen de interés clínico.
ALTERACIONES ESENCIALES
Procesos proliferativos, generalmente neoplásicos, que afectan a las células
hematopoyéticas y de los cuales se distinguen dos grandes grupos:
-Trastornos mieloproliferativos: alteraciones esenciales que afectan a las series
celulares que se forman de manera exclusiva en la médula ósea (series eritroide,
granulocítica, monocítica y megacariocítica)
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Trastornos linfoproliferativos: alteraciones esenciales de las series linfoides (serie
linfocítica y plasmocítica)
Estos procesos se suelen denominar genéricamente leucemias, cuando tienen su
origen en la médula ósea y cursan con la aparición de las células neoplásicas en
sangre circulante, o bien linfomas cuando afectan a las células linfoides de órganos
linfáticos
Etiología: en muchos casos desconocida, aunque se conoce la influencia de agentes
físicos y químicos y la etiología vírica en pollos, gatos y vacunos.
Síntomas:
En las leucemias suelen ser bastante inespecíficos (anorexia, adelgazamiento,
debilidad), sobre todo en fases iniciales. La proliferación de estas células en la
médula ósea desplaza el tejido hematopoyético normal dando lugar a anemia,
neutropenia y trombocitopenia. Hay predisposición a padecer infecciones debido a
la disminución de granulocitos normales y a inmunodeficiencia por disminución de
linfocitos normales. La infiltración de células tumorales en órganos como hígado,
bazo y ganglios, puede provocar aumento de tamaño (hepato y esplenomegalia) y
alteraciones funcionales.
En los linfomas se produce afectación/aumento de tamaño del órgano linfático
implicado (p.ej: linfadenopatía o linfadenomegalia) generalmente sin signos clínicos
importantes o bien muy inespecíficos.
Diagnóstico:
Se basa en el examen citológico o histológico de los tejidos afectados (médula ósea
y tejido linfoide) y a menudo son necesarias técnicas moleculares para
caracterizarlos.
Existen diversas clasificaciones y nomenclaturas de los trastornos mielo y
linfoproliferativos (ver más abajo).
*Según elinmaduras, curso
clínico:
Leucemias agudas: predominio de células anómalas/inmaduras
circulantes y curso clínico rápido. Tienen muyrápido, mal pronóstico
LeucemiasCrónicas crónicas: predominio de→ células
maduras/diferenciadas
en circulación ymaduras, curso
clínicolento
largo.
Tienen
pronóstico
menos
malo.6. TRASTORNOSHemostasia
MIELOPROLIFERATIVOS🔹 Mecanismos Principales
Hemostasia primaria: interacción plaquetas-endotelio → tapón plaquetario.
LeucemiasHemostasia mieloides agudas
Leucemias mieloides crónicas
Síndromes mielodisplásicos
LAI: leucemia aguda indiferenciada
LMA: leucemia mieloide aguda
M1: leucemia mieloblastica aguda sin maduración
M2: leucemia mieloblástica aguda con maduración parcial
M3: leucemia promielocíta hipergranular aguda
Variante de M3: leucemia progranulocítica microgranular
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M4: leucemia mielomonocítica
M5: leucemia monocítica
M6: eritroleucemia
M7: leucemia megacarioblástica
SMD: síndrome mielodisplásico
LMC: leucemia mieloide crónica. Con dos variantes:
Leucemia mieolomonocítica crónica
Leucemia monocítica crónica
SMD-e: síndrome mielodisplásico con predominio eritroide
M6-e: eritroleucemia con predominio eritroide
Los síndromes mielodisplásicos, también llamados preleucémicos, agrupan un conjunto de afecciones
de la médula ósea que se traducen en citopenias circulantes y que se caracterizan por alteraciones
cualitativas de diseritropoyesis, disgranulopoyesis o distrombopoyesis.
TRASTORNOS LINFOPROLIFERATIVOS
Linfoma (linfoma maligno o linfosarcoma)
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Mieloma múltiple
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HEMOSTASIA
Conjunto de mecanismos destinados a prevenir la hemorragia y detenerla una vez
instaurada, a la reparación vascular y a la reinstauración de la coagulación. Es un
sistema sincronizado en el que intervienen:
Endotelio vascular
Plaquetas
Factores plasmáticos de la coagulación y fibrinolisis y sus inhibidores
naturales.
En el sistema hemostático intervienen tres mecanismos principales: hemostasia
primaria, hemostasia secundaria y fibrinolisis. La hemostasia primaria describe la
interacción entre las plaquetas y la pared vascular para llegar a la formación de
coagulo primario. La hemostasia secundaria trata lasecundaria: formación de fibrina
a través
de la puesta en marcha de la (cascada de
coagulacióncoagulación).
(víaFibrinólisis: intrínseca, vía extrínseca y
vía común) que da lugar a la formacióndisolución del
coágulocoágulo.
definitivo.
La🔹 fibrinolisisTrastornos
serefiereHemostasia aprimaria: lapetequias, lisisequimosis, sangrado inmediato
Trombocitopenia: ↓ plaquetas (producción, destrucción o secuestro)
Tromboastenia: disfunción plaquetaria
Enf. de von Willebrand: déficit del
coágulofactor ovWF
trombo
por
medioHemostasia de la activación del plasminógeno.
FISIOPATOLOGIA DE LA HEMOSTASIA Y COAGULACION
Las alteraciones del sistema hemostásico pueden ocasionar fenómenos
hemorrágicos, trombóticos y, en ocasiones, ambos simultáneamente. Nos
centraremos principalmente en los problemas hemorrágicos.
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
Signos clínicos: Petequias, equimosis, rara vezsecundaria: hematomas, sangrado
detardío
mucosas
Trastornos congénitos: hemofilias A (
hematuria,FVIII) melena,y epitaxis),B sangrado “inmediato” tras punción venosa.
TRASTORNOS HEMOSTÁTICOS VASCULARES
Son los menos frecuentes en veterinaria. Se producen por traumatismos o por
vasculitis de diversos orígenes
TRASTORNOS HEMOSTÁTICOS PLAQUETARIOS(FIX)
Trombopenia o trombocitopenia
Tromboastenia
Trombopenia o trombocitopenia
Disminución en el número de plaquetas por debajo de los valores normales para
cada especie. Puede producirse por tres mecanismos fundamentales:
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1-Disminución en la producción de plaquetas en la médula ósea. Se produce en
situaciones que supongan una alteración de la médula ósea o anemia aplásica
(recordar causas)
2- Incremento en la destrucción o utilización masiva de plaquetas. Se produce en
algunas infecciones p.ej por lesión directa de plaquetas (A. platys), por destrucción
inmunomediada (trombocitopenia inmunomediada) o por incremento en su
utilización (CID)
3- Distribución anormal de las plaquetas. Se asocia a esplenomegalia (secuestro)
En general, las hemorragias debidas a trombocitopenia suelen manifestarse en
forma de petequias o equimosis cutáneas y mucosas e incluso en órganos internos,
ocasionalmente pueden llegar a producirse cuadros de graves hemorragias
externas. Los signos de hemorragia no aparecen generalmente hasta que la cifra de
trombocitos no desciende a valores inferiores a las 50.000/µl.
Tromboastenia
Trastornos enadquiridos: la funcionalidad de las plaquetas. Se han descrito en el perro, gato y
vacuno aunque su presentación es rara.
Tromboastenias hereditarias
Tromboastenias adquiridas
TRASTORNOS HEMOSTÁSICOS CONGÉNITOS
Enfermedad de von Willebrand
Enfermedad hereditaria ligada a un gen autosómico dominante con penetrancia
incompleta que afecta la producción de factor von Willebrand. Se ha descrito en el
perro, en el gato y en el cerdo. La expresión clínica es variable según la importancia
delhepatopatías, déficit
del factor.
ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA SECUNDARIA
Signos clínicos: hematomas, rara vez petequias y equimosis, hemorragias en
articulaciones y cavidades orgánicas, sangrado “con retraso” tras punción venosa.
TRASTORNOS DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓN
Son defectos en uno o varios factores de coagulación, los cuales pueden ser
congénitos o adquiridos
TRASTORNOS CONGÉNITOS
Se trata de defectos hereditarios que afectan normalmente a un solo factor de
coagulación. No son muy frecuentes en veterinaria.
Deficiencia de factor VIII o hemofilia A.
Enfermedad hereditaria ligada al sexo, se trata de una herencia recesiva ligada al
cromosoma X. Descrita en perro, gato y caballo
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Deficiencia del factor IX o hemofilia B
También es un trastorno hereditario recesivo ligado al cromosoma X. Se ha descrito
en perro y gato. Su frecuencia es inferior a la hemofilia A.
TRASTORNOS ADQUIRIDOS
Defectos de varios factores de coagulación que se presentan en la práctica con
mayor frecuencia que los congénitos.
Causas:
Enfermedades hepáticas graves: incapacidad del hígado para sintetizar
factores de coagulación.
Carencias de vitamina
K: supone la deficiencia de aquellos factores que son
vitamina K-dependientesK (
II, VII, IX, X). La causa más frecuente de carencia de esta
vitamina es la intoxicación por rodenticidas antagonistas de la vitamina K
TRASTORNOS HEMOSTÁTICOS DE GÉNESIS COMPLEJA
Coagulación intravascular diseminada (CID) o coagulopatía por
consumo
Es una de las coagulopatías más comunes diagnosticadas en veterinaria. Se ha
descrito en prácticamente todas las especies animales. Nunca es un proceso
primario, sino que se desencadena siempre como consecuencia de una enfermedad
subyacente. El hecho desencadenante es la activación plaquetaria, una lesión al
endotelio y/o la liberación de activadores de la coagulación (tromboplastina) al
torrente circulatorio y esto puede ocurrir en muchas situaciones:
Tumores malignos
Hemólisis intravascular
Infecciones graves
Traumatismos severos
Necrosis e inflamaciones tisulares severas
Transfusiones de sangre incompatibles
Acidosis
Patogenia
En el desarrollo de la C.I.D. se pueden distinguir tres fases:
Fase de hipercoagulación: Se produce a consecuencia de la liberación de
activadores de la coagulación que llevan a la formación de trombina la cual
estimula la transformación de fibrinógeno en fibrina con la consiguiente formación
de trombos. Éstos pueden dar lugar a una hipoperfusión orgánica, isquemia y
finalmente disfunción orgánica múltiple.
Fase de hipocoagulación: por el consumo de plaquetas y factores en la fase
anterior, los endotelios no pueden “retener” la sangre y se promueve la
hemorragia.
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Fase de fibrinolisis: desencadenada como reacción a la formación de trombos. Se
activa el plasminógeno, que se convierte en plasmina la cual degrada el fibrinógeno
y la fibrina dando lugar a “productos de degradación de fibrina y fibrinógeno” (PDF).
Los PDF tienen a su vez acción anticoagulante (promueven la hemorragia).
A la vez, la antitrombina (y posiblemente también las proteinas C y S) son
consumidas en un intento por detener la coagulación, pero conduciendo a un
"agotamiento" de los anticoagulantes naturales, promoviendo así la trombosis.
Aunque se exponen secuencialmente, alguno de estos acontecimientos puede
ocurrir simultáneamente y la intensidad de cada fase varía siendo un mecanismo
tremendamente dinámico. Teniendo en cuenta todos estos hechos, puede
comprenderse por qué un paciente con trombosis orgánica múltiple puede a la vez
estar sangrando espontáneamente.
EVALUACION LABORATORIAL DE LA HEMOSTASIA
EVALUACION DE LAS PLAQUETAS Y HEMOSTASIA PRIMARIA
1- Recuento de plaquetas (nº plaquetas/µl)
2- Examen del frotis sanguíneo: Las plaquetas aparecen como pequeños discos
planos con una fina granulación rojiza en su interior. Podemos detectar cambios en
su morfología como megatrombocitos, agregados plaquetarios, pérdida de
granulación, presencia de microorganismos (A. platys).
3- Examen de médula ósea: valoración del número de megacariocitos, así como su
morfología.
4- Tiempo de hemorragia de la mucosa oral: Test in vivo que evalúa la interacción
entre las plaquetas y el endotelio, por tanto, valora la formación del tapón
hemostático primario. El aumento del tiempo de sangría ocurre en lesiones
vasculares o fragilidad capilar, defectos plaquetarios (trombopenia y
tromboastenia) y en enfermedad de von Willebrand
5- Otras pruebas
Pruebas destinadas a valorar la función plaquetaria (no disponibles en veterinaria)
EVALUACION DE LA COAGULACION Y FIBRINOLISIS
Para todas estas pruebas hay que utilizar siempre plasma citratado (anticoagulante
citrato sódico al 3,8% en proporción 1:9).
1- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT)
Esta prueba mide el tiempo necesario (segundos) para la formación de un coágulo
de fibrina en el plasma citratado tras la adición de un activador del factor XII y
calcio.
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Es la prueba más sensible y específica para la evaluación de la vía intrínseca,
aunque valora también la común. Tiempos alargados nos indican deficiencia en
alguno de los factores XII, XI, IX, VIII:c, X ("hemofilias").
2- Tiempo de protrombina (TP)
Es el tiempo necesario (segundos) para la formación de un coágulo en el plasma
citratado tras la adición de un exceso de tromboplastina tisular y calcio.
Evalúa la vía extrínseca y también la común de la coagulación. El tiempo se alarga
cuando hay déficit de los factores VII, X, V, II y I.
3- Tiempo de trombina (TT)
Tiempo (en segundos) que tarda en formarse el coágulo de fibrina tras la adición de
trombina.
Prueba que permite valorar la concentración de fibrinógeno. El tiempo se alarga
cuando hay déficit de fibrinógeno (hipofibrinogenemia), trastornos funcionales del
fibrinógeno (disfibrinogenemia), o por la presencia de inhibidores del fibrinógeno
(anticoagulantes como heparina y PDF)
4- Concentración de fibrinógeno
Disminución: CID, insuficiencia hepática grave, afibrinogenemia hereditaria (rara)
Aumento: enfermedades inflamatorias, neoplasias, deshidratación.
5- Productos de degradación del fibrinógeno y fibrina (PDF y dímero-D)
Los PDF tienen poder antigénico y para cuantificarlos se utilizan test de
aglutinación. Tienen efecto anticoagulante y contribuyen a alargar APTT y TP.
Su determinación sirve para valorar la fibrinolisis, de manera que su presencia
indica aumento de la actividad fibrinolítica (ej: CID)
6‐ Tromboelastografía
Prueba que evalúa las propiedades viscoelásticas del coagulo sanguíneo, desde el
inicio de la coagulación, a través de la amplificación y propagación, hasta la
fibrinolisis. Es la prueba de mayor utilidad para el diagnóstico de la
hipercoagulabilidad en pacientes individuales.rodenticidas)
