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Tema 8 - Farmacocinética Cuantitativa - 1/10

Clase del 1/10 Presentación

Preguntas a responder:

  • ¿A qué velocidad se absorbe un fármaco después de administrarlo?
  • ¿Qué concentración alcanzará en plasma y durante cuánto tiempo se mantendrá en un nivel terapéutico?
  • ¿Con qué intervalo debemos administrar la medicación para que sea eficaz y segura?
  • ¿Cuál es la dosis óptima para una especie determinada?

La farmacocinética cuantitativa nos permite, mediante modelos matemáticos sencillos, conocer los siguientes parámetros farmacocinéticos:

  • Velocidad de absorción
  • Cantidad de fármaco absorbido
  • Modo de distribución del fármaco
  • Velocidad de eliminación
  • …

Establecer un régimen posológico:

  • Dosis óptima
  • Intervalo de administración
  • Duración del tratamiento

Izquierda grafica de intravenosa no se puede medir la absorción, pasa directamente a la distribución por el metodo de administración.

Derecha intramuscular, si se absorbe, luego se distribuye

Con estas graficas y modelos podemos saber:

  • Cuándo empieza el efecto.
  • Cuánto tiempo se mantiene en niveles eficaces.
  • Cuándo desaparece el fármaco del organismo.

IMPORTANTE Cuando la biodisponibilidad es el 100% la via intravenosa cortará al resto en su punto mas alto Cuando solo hay procesos de eliminación en las vias todas van a ser paralelas a la intravenosa

Partes de una gráfica:

  • Tmax o tiempo que pasa desde la administración al efecto maximo o Cmax
  • Periodo de latencia, tiempo que pasa desde que se administra hasta el efecto o concentración minima eficaz
  • Cmax o concentración maxima en sangre (punto mas alto)
  • CME o concentración minima eficaz
  • CMT o concentración minima tóxica (ha de estar siempre por debajo de la Cmax)
  • Rango terapeutico: el espacio entre CME y CMT

Los modelos farmacocinéticos

La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos, acuosos o no, que se definen como sectores reales o virtuales del organismo al cual puede acceder o del cual puede salir un fármaco.

Hay dos modelos, monocompartimental y bicompartimental. Los modelos bicompartimental son muy complejos así que solo nos centraremos en el monocompartimental que estudia los efectos como si el cuerpo fuera un solo compartimento y todo se distribuyese de forma homogenea.

El modelo monocompartimental

  • Es el más sencillo: el organismo se considera un único compartimento homogéneo.
  • El fármaco, tras su administración, se distribuye rápida y uniformemente.
  • La concentración plasmática desciende de manera exponencial según se va eliminando.
  • Es útil para la mayoría de los fármacos de uso común, y como punto de partida para entender modelos más complejos.

De manera natural la representación sigue una curva pero, aplicando un logaritmo la transformamos en una recta, simplificando el proceso y así pudiendo saber:

  • La constante de velocidad de eliminación o ke
  • Tiempo de vida media (t1/2)
  • Volumen de distribución (Vd)
  • Seran siempre descendientes al usar como base la concentración en via intravenosa y representarán solo el proceso de eliminación

Constante de velocidad de eliminación (ke)

  • Indica la fracción del fármaco que se elimina por unidad de tiempo.
  • Se mide en tiempo⁻¹ (ej. h⁻¹) (tiempo recíproco).
  • Relaciona la concentración remanente en un tiempo dado con la que existe en la unidad de tiempo inmediatamente anterior.
  • Es igual a la ecuación de la recta, despejamos para estudiar la ke (o la pendiente de la recta)
  • IMPORTANTE, independientemente de la via de administración la ke o constante de velocidad de eliminación es especificia del farmaco y siempre será la misma

Tiempo de vida media (t1/2)

  • Tiempo necesario para que la concentración plasmática de fármaco se reduzca a la mitad.
  • Se expresa en unidades de tiempo real no en tiempo recíproco como la constante de eliminación.
  • Aplicación clínica -> establecimiento de pautas posológicas

“Un perro recibe una dosis de un fármaco y alcanza una concentración plasmática de 16 µg/ml. La concentración mínima eficaz (CME) es de 2 µg/ml y la vida media (t½) del fármaco es de 4 horas. ¿Cuántas horas después de la administración volveríais a dar la siguiente dosis para mantener la eficacia del tratamiento?”

La respuesta es que habría que administrarlo a las 12 horas para evitar que la dosis baje de 2micro gramos/ml y no por encima de la concentración minima toxica.

Factores que modifican la vida media

  • Dosis y coadministración de fármacos
    • Algunos fármacos inducen o inhiben enzimas hepáticas.
  • pH urinario
    • Ácidos débiles → se eliminan más si la orina es básica (se ionizan más).
    • Bases débiles → se eliminan más si la orina es ácida (se ionizan más).
  • Especie, raza y edad
  • Gatos (aspirina), Collies (mutación MDR1), jóvenes o geriátricos.
  • Patologías
    • Insuficiencia hepática, insuficiencia renal-> vida media más larga.
    • Deshidratación (aclaramiento plasmático más lento) -> vida media más larga.

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