Tema 5 - Farmacocinética: Distribución - 17/09

Clase del 17/09 dada por Laura Presentación

Farmacocinetica

RELLENAR

Distribución

La distribución es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulación sanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través de diversas membranas biológicas.

PaginaLas 7moleculas en la sangre pueden ir:

Libres o activas Unidas a proteinas o inactivadas

En cuanto a la fracción unida a proteinas:

Albumina: se unen farmacos acidos como la penicilina Glicoproteina acida alfa-1: Se unen basicos como la lidocaina Globulinas: Vitaminas y hormonas Albuminas y globulinas: Relajantes musculares

¿Por qué es importante la fracción ligada a proteínas plasmáticas?

Es la fracción farmacológicamente inactiva, pues es incapaz de alcanzar los tejidos en donde se ejerce sus efectos. Sirve como reservorio del fármaco en la sangre, que se libera con lentitud. Si la dosis del fármaco es excesiva, las proteínas se saturan y aumenta la fracción libre que puede alcanzar niveles tóxicos. Atraviesa poco las membranas, por lo cual:

No llega a tejidos No cruza la BHE o Barrera HematoEncefálica Se metaboliza con dificultad, pues no llega a los órganos en donde se lleva a cabo su biotransformación. Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores.

¿Qué factores que alteran la unión a proteínas plasmáticas?

Competencia por una misma proteína plasmática Disminución de la cantidad de proteínas plasmáticas Alteración cualitativa de las proteínas

¿Cuándo tiene importancia clínica?

Si afecta a la proteína que fija al fármaco. Si afecta al mismo lugar de fijación. Si el fármaco se une más del 80 % a las proteínas plasmáticas.

No todos los farmacos a los mismos puntos de las proteinas.

Tiene importancia cuando dos farmacos:

• Si afectan a la misma proteína que fija al fármaco.
• Si afecta al mismo lugar de fijación.
• Si el fármaco se une más del 80 % a las proteínas plasmáticas.

Salida de los capilares: Difusion pasiva o filtración por poros llenos de agua. Liposolubles por membrana lipidica, hidrosolubles por poros con agua pero generalmente son liposolubles.

La velocidad de salida depende de:

• Naturaleza del fármaco (liposoluble generalmente mas rapido)
• Tamaño (mas lento)
• Coeficiente de partición
• Unión a proteínas plasmáticas (mas lento)

Distribución de los liquidos en el organismo

En los tejidos los fármacos están disueltos en el líquido intersticial y en el líquido intracelular.

Alcanzarán distintas concentraciones en unas u otras áreas del organismo dependiendo de:

• Flujo sanguíneo regional
• Especial afinidad por un tejido donde se acumula
• Masa de los distintos órganos en relación con el peso corporal
• pH de los líquidos corporales
• Liposolubilidad y grado de ionización
• SOLO ES EL FARMACO LIBRE EL QUE PASARA A TEJIDOS, EL UNIDO A PROTEINAS NO

Agua corporal total, 60% del peso corporal, 44% intracelular y 16% extracelular (4,5% plasmatico, 9% intesticial, 2,5 transcelular

Es el volumen del líquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el fármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribución de un fármaco en el organismo. Si es alto el Vd o Volumen de distribución es que penetra en todos los compartimentos, la concentracion del farmaco en tejidos sera alta

Modelos de distribución:

La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos, acuosos o no, que se definen como sectores reales o virtuales del organismo al cual puede acceder o del cual puede salir un fármaco. Hay dos modelos:

• Modelo Monocompartimental: Absorción y distribución inmediata. Usaremos el modelo monocompartimental en practicas y examen
• Modelo Bicompartimental, 1er orden: Absorción de los organos mas perfundidos, distribución inmediata y luego un 2o orden: tejidos menos irrigados, distribucion mas lenta

Curva de concentración plasmatica. No es homogenea en la bicompartimental

Factores que modifican la distribución:

• Propiedades fisicoquímicas del fármaco: se distribuyen mejor los medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.
• Flujo sanguíneo del tejido: los fármacos alcanzan concentraciones más elevadas y con mayor rapidez en los órganos mejor perfundidos.
• Afinidad del fármaco por el tejido: por ejemplo, los digitálicos tienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.
• Contenido lipídico del tejido: existen fármacos muy liposolubles que se acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberados con lentitud.
• Grado de unión a las proteínas plasmáticas: el grado de unión entre el fármaco y la proteína plasmática depende de: Naturaleza del fármaco, Afinidad del fármaco para la proteína plasmática, Disponibilidad de proteínas plasmáticas

Barreras corporales especiales: ofrecen dificultad al pasaje de algunos fármacos.

Barrera hematoencefálica (BHE):

• Solo es permeable a sustancias liposolubles.
• Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas normalmente son incapaces de atravesarlas. (en situacion fisiologica, si esta inflamado como en meningitis puede pasar)
• Células epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos entre las células; impide difusión de sustancias polares de bajo PM.
• Células gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.

Barrera hemato-placentaria:

• Este órgano de intercambio materno-fetal consta de 3 estratos de tejidos fetales
• La penetración es mínima para los fármacos con alto grado de disociación o baja liposolubilidad.
• Los amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de PM superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo, la placenta es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (éter, cloroformo), a las hormonas esteroideas, salicilatos, atropina, barbitúricos, antibióticos, alcaloides, etc.
• Los fármacos la atraviesan por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis.

¿Por qué hay diferencias en la distribución de un fármaco entre especies?

• Composición corporal (porcentaje de grasa y agua).
• Flujo sanguíneo y perfusión tisular.
• Niveles y tipos de proteínas plasmáticas.
• Permeabilidad de barreras biológicas (BHE, placenta).
• Afinidad tisular y actividad metabólica.

Importante:

• La distribución es clave para comprender eficacia y toxicidad.
• No solo importa la dosis, sino a dónde llega el fármaco.