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Tema 5 - Farmacocinética: Distribución - 17/09

Clase del 17/09 dada por Laura

RELLENAR

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No todos los farmacos a los mismos puntos de las proteinas.

Tiene importancia cuando dos farmacos:

  • Si afectan a la misma proteína que fija al fármaco.
  • Si afecta al mismo lugar de fijación.
  • Si el fármaco se une más del 80 % a las proteínas plasmáticas.

Salida de los capilares: Difusion pasiva o filtración por poros llenos de agua. Liposolubles por membrana lipidica, hidrosolubles por poros con agua pero generalmente son liposolubles.

La velocidad de salida depende de:

  • Naturaleza del fármaco (liposoluble generalmente mas rapido)
  • Tamaño (mas lento)
  • Coeficiente de partición
  • Unión a proteínas plasmáticas (mas lento)

Distribución de los liquidos en el organismo

En los tejidos los fármacos están disueltos en el líquido intersticial y en el líquido intracelular.

Alcanzarán distintas concentraciones en unas u otras áreas del organismo dependiendo de:

  • Flujo sanguíneo regional
  • Especial afinidad por un tejido donde se acumula
  • Masa de los distintos órganos en relación con el peso corporal
  • pH de los líquidos corporales
  • Liposolubilidad y grado de ionización
  • SOLO ES EL FARMACO LIBRE EL QUE PASARA A TEJIDOS, EL UNIDO A PROTEINAS NO

Agua corporal total, 60% del peso corporal, 44% intracelular y 16% extracelular (4,5% plasmatico, 9% intesticial, 2,5 transcelular

Es el volumen del líquido en el cual se encuentra distribuido o contiene el fármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribución de un fármaco en el organismo. Si es alto el Vd o Volumen de distribución es que penetra en todos los compartimentos, la concentracion del farmaco en tejidos sera alta

Modelos de distribución:

La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos, acuosos o no, que se definen como sectores reales o virtuales del organismo al cual puede acceder o del cual puede salir un fármaco. Hay dos modelos:

  • Modelo Monocompartimental: Absorción y distribución inmediata. Usaremos el modelo monocompartimental en practicas y examen
  • Modelo Bicompartimental, 1er orden: Absorción de los organos mas perfundidos, distribución inmediata y luego un 2o orden: tejidos menos irrigados, distribucion mas lenta

Curva de concentración plasmatica. No es homogenea en la bicompartimental

Factores que modifican la distribución:

  • Propiedades fisicoquímicas del fármaco: se distribuyen mejor los medicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.
  • Flujo sanguíneo del tejido: los fármacos alcanzan concentraciones más elevadas y con mayor rapidez en los órganos mejor perfundidos.
  • Afinidad del fármaco por el tejido: por ejemplo, los digitálicos tienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.
  • Contenido lipídico del tejido: existen fármacos muy liposolubles que se acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberados con lentitud.
  • Grado de unión a las proteínas plasmáticas: el grado de unión entre el fármaco y la proteína plasmática depende de: Naturaleza del fármaco, Afinidad del fármaco para la proteína plasmática, Disponibilidad de proteínas plasmáticas

Barreras corporales especiales: ofrecen dificultad al pasaje de algunos fármacos. Barrera hematoencefálica (BHE):

  • Solo es permeable a sustancias liposolubles.
  • Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas normalmente son incapaces de atravesarlas. (en situacion fisiologica, si esta inflamado como en meningitis puede pasar)
  • Células epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos entre las células; impide difusión de sustancias polares de bajo PM.
  • Células gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC.

Barrera hemato-placentaria:**

  • Este órgano de intercambio materno-fetal consta de 3 estratos de tejidos fetales
  • La penetración es mínima para los fármacos con alto grado de disociación o baja liposolubilidad.
  • Los amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de PM superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo, la placenta es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (éter, cloroformo), a las hormonas esteroideas, salicilatos, atropina, barbitúricos, antibióticos, alcaloides, etc.
  • Los fármacos la atraviesan por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis.
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