Tema - Sedantes -
Clase del /
# Tema 14 – Sedantes (2024-25)
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## Introducción
### Sedantes
**Definición:**
Fármacos que producen calma, reducción de la ansiedad y relajación, con o sin pérdida de conciencia.
**Mecanismo general:**
- Actúan sobre receptores GABA<sub>A</sub>, aumentando la inhibición neuronal.
- También pueden bloquear receptores dopaminérgicos o adrenérgicos.
**Imagen (esquema receptor GABA<sub>A</sub>):**
Texto visible:
> “GABA A receptor synaptic cleft – benzodiazepine (BDZ) binding site – GABA binding site – NSforum.com”
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## Profundidad anestésica
| Nivel | Descripción |
|-------|--------------|
| **Disminución de ansiedad** | Sin alteración del estado mental. |
| **Sedación ligera** | Estado de tranquilidad y calma. |
| **Sedación profunda / hipnosis** | Somnolencia, indiferencia, respuestas lentas. |
| **Anestesia quirúrgica** | Inconsciencia, analgesia, relajación muscular. |
| **Sobredosis** | Pérdida de reflejos, depresión respiratoria, paro cardiaco. |
**Fases del proceso anestésico:**
1. **Premedicación**
2. **Inducción**
3. **Mantenimiento**
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## Sedación
**Acción tranquilizante-sedante:**
- Desinterés por el entorno.
- Respuestas lentas ante estímulos externos.
- Facilita el manejo del animal.
**Efectos principales:**
- Relajación muscular.
- Reducción del miedo y la ansiedad.
- Contención farmacológica (procedimientos diagnósticos o clínicos).
- Mejora la calidad de la anestesia.
- Reducción de dosis de otros fármacos.
**Nota:** Algunos sedantes **no poseen actividad analgésica**.
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## Receptores implicados
### Dopamina (receptor D2)
**Efectos fisiológicos de la dopamina:**
- Euforia
- Satisfacción
- Coordinación motora
**Bloqueo D2 (antagonistas dopaminérgicos):**
- Disminuye actividad dopaminérgica → efecto sedante y antipsicótico.
**Imagen (esquema sináptico):**
> “dopamine D2 receptor antagonist – inhibitory G-protein – adenylate cyclase – Na+ channel – K+ channel – protein kinase C – Chlorpromazine – Haloperidol”
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### Receptores adrenérgicos α
**Sinapsis adrenérgica:**
- **α1** → excitatoria (estimulación simpática)
- **α2** → inhibidora (retroalimentación negativa)
**Imagen (esquema):**
> “Alpha Adrenergic Synapse – Negative Feedback – Alpha2 receptor”
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### Receptores GABA<sub>A</sub>
**Sitios de unión:**
- Sitio GABA: Muscimol, Isoguvacina
- Sitio benzodiacepínico: Benzodiacepinas, agonistas inversos
- Sitio barbitúrico: Barbitúricos, Etomidato, Etazolato
- Sitio picrotoxina: Bloqueadores de canal de cloro
**Imagen textual:**
> “Sitio de GABA – Sitio de BENZODIAZEPINA – Sitio de BARBITÚRICOS – Propofol – Halotano – Etanol – Esteroides”
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## Antagonistas dopaminérgicos (D2)
### Fenotiazinas y Butirofenonas
Usos:
- Estados psicóticos: esquizofrenia, psicosis tóxica o maníaco-depresiva.
- Estados de agitación o demencia.
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### Acepromazina / Clorpromazina (fenotiazinas)
**Mecanismo:**
- Antagonistas dopaminérgicos → efectos sedantes y antieméticos.
- Bloqueo adicional: receptores α1, serotoninérgicos e histaminérgicos.
**Indicaciones:**
- Tranquilización y sedación.
- Tratamiento de cinetosis.
- Antiemético.
- Premedicación anestésica.
**Zona gatillo quimiorreceptora (ZQG):**
> Neurotransmisores implicados: acetilcolina, dopamina, histamina, sustancia P, serotonina, opioides.
**Efectos secundarios:**
- Hipotensión y taquicardia.
- Disminución respiratoria.
- Hipotermia.
- Efectos extrapiramidales (rigidez, temblores).
- Estreñimiento.
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### Azaperona (butirofenona)
**Indicaciones (principalmente en cerdos):**
- Prevención de agresividad y estrés.
- Reducción de luchas en mezclas o transportes.
- Tranquilización durante parto y lactancia.
- Premedicación anestésica (cirugía mayor o menor).
- Efecto de derribo e inmovilización.
**Características:**
- Amplio rango de dosis.
- Muy segura.
- Puede causar efectos extrapiramidales.
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## Agonistas adrenérgicos α2
### Principales moléculas
| Fármaco | Especie principal |
|----------|------------------|
| Xilacina | Todas las especies |
| Detomidina | Caballos y bóvidos |
| Medetomidina / Dexmedetomidina | Perros y gatos |
| Romifidina | Caballos |
*(Texto visible de imagen: “Solución inyectable – Uso veterinario”)*
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### Distribución de receptores α2
1. Neuronas aferentes primarias (periféricas y espinales)
2. Láminas superficiales de la médula espinal
3. Núcleos del tronco encefálico
**Efectos:**
- Sedación
- Analgesia
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### Efectos farmacológicos
**Sistema nervioso central:**
- Sedación
- Analgesia (menor duración que sedación)
- Hipotermia
- Vómitos
**Sistema nervioso periférico:**
- Cardiovascular:
- Hipotensión y bradicardia (dosis bajas).
- Hipertensión y taquicardia (dosis altas).
- Gastrointestinal: enlentecimiento del tránsito.
- Respiratorio: depresión marcada (especialmente en gatos).
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### Medetomidina + Vatinoxan
**Combinación (Zenalpha®):**
- Medetomidina (0.5 mg/mL) + Vatinoxan (10 mg/mL)
- Vatinoxan = antagonista de receptores α2 adrenérgicos en corazón y vasos → reduce efectos cardiovasculares.
**Uso:** perros nerviosos o excitados.
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### Usos clínicos
1. **Sedación general / preanestesia**
- En exploraciones o procedimientos no invasivos.
2. **Procedimientos quirúrgicos cortos**
- Asociada a butorfanol o ketamina.
- A veces con atropina (evita bradicardia y salivación).
3. **Premedicación**
- Antes de la anestesia general.
**Efectos adicionales:**
- Analgesia leve.
- Se asocia con anestésicos locales o inhalatorios.
- Útil en dolor cólico (caballos).
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### Atipamezol
- **Antagonista específico de receptores α2.**
- Permite recuperación más rápida.
- Aprobado en perros y gatos.
**Dosis orientativas (según principio activo previo):**
| Fármaco | Concentración | Dosis sedante | Dosis atipamezol | Relación |
|----------|----------------|----------------|------------------|-----------|
| Medetomidina | 1 mg/mL | 0.04–0.08 mL/kg | 0.04 mL/kg | 2.5–5× |
| Dexmedetomidina | 0.5 mg/mL | 0.04–0.08 mL/kg | 0.04 mL/kg | 5× |
| Dexmedetomidina (diluida) | 0.1 mg/mL | 0.2–0.4 mL/kg | 0.04 mL/kg | 5× |
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## Benzodiacepinas
**Mecanismo:**
- Potencian la acción de GABA (neurotransmisor inhibidor).
- Efectos: anticonvulsivante, miorrelajante, ansiolítico, sedante.
- No se usan como agentes de contención química.
**Principales fármacos:**
- Diazepam
- Clonazepam
- Lorazepam
- Alprazolam
- Tetrazepam
- Zolazepam
**Diferencias:**
- Tiempo de vida media
- Grado de metabolización
**Ejemplo (texto de imagen):**
> “Orfidal 1 mg comprimidos – lorazepam – 30 tablets”
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### Indicaciones clínicas
- Trastornos convulsivos (status epilépticos).
- Espasmos musculares de origen central o periférico.
- Preanestesia o sedación.
- Ansiedad o fobias (estrés por separación).
- En combinación con disociativos (ketamina) en anestesia corta.
- Inductores del sueño (hipnóticos).
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### Dosificación (Diazepam)
| Uso | Dosis |
|------|-------|
| Convulsiones | 0.5 mg/kg IV, repetir hasta 3 veces cada 10 min |
| Espasmos musculares | 0.5–2.0 mg/kg |
| Sedación preanestésica | 0.2–0.6 mg/kg |
**Presentaciones:** oral, inyectable, y rectal (uso hospitalario o ambulatorio).
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### Efectos secundarios
- Sedación y ataxia.
- Relajación muscular.
- Aumento del apetito.
- Amnesia parcial.
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### Usos por especie
**Perros y gatos:**
- Sedación
- Tratamiento de ataques epilépticos
- Premedicación
- Ansiolítico oral
**Caballos:**
- Convulsiones
- Tranquilización
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### Asociaciones farmacológicas
**Tiletamina + Zolazepam**
- Tiletamina → anestesia disociativa rápida.
- Zolazepam → miorrelajante y tranquilizante.
- Inicio: 2–5 minutos.
- Induce buena analgesia y relajación muscular.
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### Antagonista: Flumazenilo
- Antídoto de benzodiacepinas.
- Antagonista competitivo de receptores GABA<sub>A</sub> benzodiacepínicos.
- Administración: IV lenta, 0.01 mg/kg (perros y gatos).
- Uso exclusivo inyectable.
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## Imagen final (portada)
Texto visible:
> “Sedantes – Original Artist – reproduction rights obtainable from k.com”
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