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Tema 12 - Antiiflamatorios no esteroideos AINES y COXIBs - 29/10

Clase del 29/10

AINES: Anti Inflamatory Drugs Non Steroideal Sirven para analgesia, antipireticos y antiinflamatorios Sirven para el tratamiento del dolor de poca intensidad (Similar al paracetamol pero no se usa en veterinaria)

El ibuprofeno y paracetamol no se suele usar, tiene un rango terapeutico muy estrecho, en animales no se usan

Un aines en una molecula capaz de inhibir la ciclooxigenasas y por tanto la sintesis de PGG2 y PGH2 que se encargan del dolor, fiebre e inflamación.

Las corticoides inhiben la fosfolipasa A2 y por tanto la sintesis de acido araquinodico que se encargan como los Aines del dolor, fiebre e inflamación por impeir la sintesis de PGG2 y PGH2 pero tambien los de leucotrienos que se encargan de la inflamación, asma y alergia.

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs y COXIBs)

Introducción

  • AINEs: Antiinflamatorios no esteroideos.
  • COXIBs: Inhibidores selectivos de la COX-2.
  • Son los fármacos antiinflamatorios más prescritos y consumidos en el mundo.

¡Atención!

Ni aspirinas, ni paracetamol, ni ibuprofeno a tu perro ni a tu gato.
Aún en dosis mínimas, pueden ser altamente tóxicos y hasta letales.

Comparativa Analgésicos

Ejemplos de analgésicos opioides y no opioides:

  • Buprenorfina
  • Morfina
  • Hidromorfona
  • Fentanilo
  • Oxicodona
  • Tramadol
  • Codeína
  • Dihidrocodeína
  • AINEs / COXIBs
  • Paracetamol

Síntesis de Mediadores Inflamatorios

Ruta metabólica general

  • Fosfolípidos de membrana → Ácido araquidónico →
    • Prostaglandinas (PG)
    • Tromboxanos (TX)
    • Leucotrienos (LT)

Enzimas clave:

  • Fosfolipasa A₂: Libera el ácido araquidónico.
  • Corticoides: Inhiben la fosfolipasa A₂.
  • AINEs: Inhiben la ciclooxigenasa (COX).

Isoenzimas COX-1 y COX-2

Característica COX-1 COX-2
Tipo Constitutiva Inducible
Localización Estómago, riñón, intestino, plaquetas Sitios inflamatorios
Función Homeostasis fisiológica Mediadora de inflamación

Conclusión:
Un fármaco capaz de inhibir la COX-2 a una concentración más baja que la necesaria para inhibir COX-1 se considera más seguro.

Siempre buscamos que el farmaco inhiba la COX-2 (se encarga de la inflamación) y no la COX-1 (Se encarga de funciones fisiologicas)

Relación COX-1 / COX-2 de Algunos AINEs

Fármaco Relación COX-1/COX-2
Meloxicam 0.8
Carprofeno 1.0
Ibuprofeno 15.0
Ácido tolfenámico 17.0
Indometacina 60.0
Ácido acetilsalicílico (AAS) 166.0
Piroxicam 250.0

Efectos Farmacológicos de los AINEs

  • Efecto Antipirético:
    Regulación térmica vía hipotalámica (PGE₁).

  • Efecto Analgésico:
    Disminuyen la producción de prostaglandinas que sensibilizan los nociceptores.

  • Efecto Antiinflamatorio:
    Reducen la inflamación y el dolor (la potencia varía entre fármacos).

Clase del /30/10

Efectos Secundarios

Caracteristicas:

Todos los AINES son acidos debiles, por tanto se absorben mas en el estomago y primera parte del intestino ya que necesita ser acido para activar los COX1y2. Muy liposoluble pero se fija a proteinas

Gastrointestinales:

  • Vómitos, diarreas, inapetencia.
  • Erosión y ulceración gástrica.
Se reduce dando un protector intestinal (Omeoplazol)

Hematopoyético:

  • Inhibición de la agregación plaquetaria.

Renal:

  • Riesgo en pacientes con función renal comprometida.

Cardiovascular:

  • Posibles accidentes trombóticos o hipertensión.

Precaución:
Si hay riesgo de alteración gastrointestinal, asociar un protector gástrico.
Vd en neonatos doble que en adultos

Nunca combinar AINEs con corticoides o anticoagulantes orales. Causan problemas renales

Factores que Aumentan la Toxicidad

  • AINE agresivo. (Procurar poner selectivo en procesos agudos, usar COX6. No selectivos han de ser usados por menos de 72 horas)
  • Dosis altas. (respetar dosis maxima y buscar dosis minimas en cronicos, evitar cox1)
  • Uso simultáneo de AINEs y corticoides.
  • Combinación con anticoagulantes orales.
  • Uso de varios AINEs a la vez.

AINEs de Riesgo y Consideraciones

  • Flunixin y Fenilbutazona: Alto riesgo de gastropatías.
  • Ibuprofeno: Índice terapéutico muy bajo, uso desaconsejado.
  • Paracetamol: No es AINE, pero es tóxico para perros y gatos.gatos, sobre todo gatos
  • Piroxicam: Solo en intervalos prolongados (semivida 40 h).
  • Carprofeno: Complicaciones gastrointestinales graves.

Clasificación de AINEs

  • Derivados del ácido acetilsalicílico.
  • Paracetamol (acetaminofeno).
  • Derivados del ácido propiónico (carprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno).
  • Fenamatos (meclofenámico, tolfenámico).
  • Oxicams (piroxicam, meloxicam).
  • Pirazolonas (fenilbutazona, suxibuzona, metamizol).
  • Otros: Flunixin meglumina, diclofenaco.
  • COXIBs (inhibidores selectivos de la COX-2): firocoxib, robenacoxib, mavacoxib, cimicoxib, enflicoxib.

IMPORTANTE, USO DE LOS AINES

Ejemplos de AINEs

Clasificación de todos los aines:

    Derivados del ácido acetil salicílico Paracetamol (acetaminofeno) Derivados del ácido propionico (carprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno) Fenamatos (meclofenámico, tolfenámico) gxicams (piroxicam, meloxicam) Pirazolonas (fenilbutazona, suxibuzona, metam Otros (flunixin meglumina, diclofenaco) Inhibidores selectivos de la COX2 (coxibs), (firocoxib, robenacoxib, mavacoxib, cimacoxib, — enflicoxib)

    Ketoprofeno

    • Antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
    • Uso en inflamaciones musculoesqueléticas, cólicos y procesos febriles.
    • Especies: cerdos, bovinos,bovinos caballos.(Fiebre, inflamación, dolor), caballos (Colicos)
    • Contraindicado en animales con riesgo gastrointestinal o renal.
    • SOLO en especies grandes - Para cuadros agudos
    No selectivo, para dolores suaves

    Dinalgen - Solucción inyectable para porcino

    INDICACIONES DE USO, ESPECIFICANDO LAS ESPECIES DE DESTINO Cerdo: Reducción de la pirexia en casos de enfermedad respiratoria y síndrome de disgalaxia posparto (SDPP) /mamitis-metritis-agalaxia (síndrome MMA;) en cerdas, en combinación con tratamiento anti-infeccioso adecuado.

    CONTRAINDICACIONES No usar en animalesen los que exista la posibilidad de ulceracion o hemorragia gastrointestinal a fin de no agravarsu estado. No usar en animales que padezcan enfermedades cardiacas, hepáticas o renales. No usar en animales deshidratados, hipovolémicos o hipotensos debido al posible riesaodeaumentarlatoxicidadrenal

    Es inespecifico se puede usar 24-48 horas

    Ácido Tolfenámico

    • Uso: perros, gatos, bovinos y porcinos (oral o inyectable).
    • Propiedades: antiinflamatorio, analgésico y antipirético.
    • Comercial: Tolfedian®, Algénamic®.
    MUY inespecifico, por tanto, uso agudo

    Flunixin Meglumina

    • Antiinflamatorio, analgésico y antipirético clásico en grandes especies.
    • Especies: bovinos, porcinos, equinos, caprinos, ovinos.
    • Analgésico potente, eficaz frente al dolor visceral (cólico).
    • Administración: principalmente inyectable; también transdérmica en caballos.
    • Duración de analgesia: hasta 30 horas. Mejor anargesica de otras

    Fenilbutazona y Suxibuzona

    • Uso exclusivo en caballos (oral e inyectable).
    • Índice terapéutico estrecho.
    • Riesgo de anemia y hepatotoxicidad.
    • inespecificos

    Metamizol (Dipirona)

      En humano lo llamamos nolotil MetilBoturotolamina se combina con este Se usa en bovino, porcino, caballos y perros (TODAS LAS ESPECIES MENOS GATO) Suelen venir en forma compositum, es decir, mas de un principio adulto Frecuentemente asociado con metilbromuro de escopolamina (antimuscarínico). Solo inyectable (IV lenta o IM). Riesgo de shock anafiláctico. Dolor en el punto de aplicación.

      Diclofenaco

      • Reducción de la fiebre e inflamación en patologías:
        • Genitourinarias (metritis).
        • Respiratorias (bronconeumonías).
        • Mamarias (mastitis).
        • Musculoesqueléticas (cojeras, artritis, tendinitis, miositis).
      • Solo inyectable.

      Protocolos de Tratamiento del Cólico en Equinos

      En función de la severidad de los colicos

      Cólico Moderado

      • Causas: dilatación, obstrucción simple, constricción, intususcepción intestinal.
      • AINEs: Fenilbutazona, **Flunixin meglumine Ketoprofeno.
      Sedantes:, Xilazina, Detomidina. Riesgos: toxicidad renal, gastrointestinal e íleo.

      Cólico Suave

      • Causas: impactación gástrica o del intestino grueso, úlceras, cuerpos extraños.
      • AINE: Aspirina., ketoprofeno, flunixin meglumine, dipirona.
      • Riesgos: hepatotoxicidad, alteración ácido-base, problemas de coagulación.

      Cólico Severo

      • Causas: ruptura gástrica, vólvulo de colon mayor, encarcelación intestinal.
      • AINEs: Flunixin meglumina, Ketoprofeno.
      • Analgésicos: Dipirona, Butorfanol.
      • Sedantes: Xilazina, Detomidina.
      • Nota: dipirona puede disminuir la motilidad intestinal.

      AINEs Selectivos COX-2

      Carprofeno

      • Potente analgésico para dolor agudo, crónico y perioperatorio.
      • Inhibidor selectivo COX-2 (ratio 1.0).
      • Especies: perros (oral e inyectable), gatos (inyección única), bovinos (inyectable).

      Meloxicam

      • Analgésico potente, inhibidor COX-2 (ratio 0.8).
      • Amplio uso veterinario: perros, gatos, bovinos, equinos, porcinos.
      • En gatos: primera dosis subcutánea.
      • Productos comerciales: Inflacam®, Meloxidyl®.

      COXIBs

      • Inhibidores selectivos de la COX-2 (cociente ≈ 0.01).
      • No afectan la función plaquetaria.
      • Toxicidad gastrointestinal muy baja.
      • Uso en perros (oral) y gatos (robenacoxib: oral e inyectable).
      • Algunos retirados en humanos por eventos cardiovasculares.
      • Ejemplos: Trocoxil®, Cimicoxib®.

      Grapiprant

      • Antiinflamatorio no esteroideo no inhibidor de COX.
      • Antagonista del receptor EP4 de la prostaglandina E₂.
      • Actúa reduciendo la nocicepción inducida por PGE₂.
      • Menor riesgo gastrointestinal.

      Precauciones:

      • Usar con precaución en perros con disfunción hepática, renal o cardiovascular.
      • Evitar el uso conjunto con otros AINEs o tras tratamientos previos con ellos.

      Bedinvetmab (Librela®)

      • Anticuerpo monoclonal anti-NGF (factor de crecimiento nervioso).
      • Bloquea la amplificación del dolor en el sitio inflamatorio y la sensibilización nerviosa.
      • Indicado en perros con osteoartritis.
      • Vía subcutánea, una vez al mes.
      • Dosis ajustada según el peso corporal.
      • Alivio significativo y duradero del dolor crónico.

      Comparativa de Mecanismos y Aplicaciones

      Tipo Mecanismo Dolor tratado Toxicidad GI Utilidad en dolor agudo
      AINE clásico Inhibición COX-1/COX-2 Inflamatorio agudo Alta Alta
      COXIB Inhibición selectiva COX-2 Inflamatorio agudo/crónico Menor Moderada
      Grapiprant Antagonista EP4 Crónico leve/moderado Reducida No
      Bedinvetmab Anti-NGF Crónico (OA) Muy baja No

      Tratamientos Complementarios para Osteoartritis

      • Suplementos:
        • Ácido hialurónico.
        • Condroitín sulfato.
      • Piensos específicos:
        • j/d (Hill’s).
        • Mobility Support (Royal Canin).
        • Advance Atopic Care (Affinia/Advance).
      • Terapias físicas:
        • Natación.
        • Masajes.
        • Acupuntura.
        • Campos electromagnéticos.
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