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Tema 18 - Elementos de la Inflamación - 29/10

Clase del 29/10 Presentación

Tema 18 – Elementos de la inflamación

INFLAMACIÓN AGUDA
Patogenia: Cambios vasculares. Cambios celulares

Autora: Dra. Alicia Otero García
Correo: aliciaogar@unizar.es

Elementos que participan en la inflamación

  • Células
  • Plasma
  • Tejido conjuntivo

Tejido conjuntivo vascularizado

Si un tejido no esta vascularizado no hay inflamación. Los componentes que actuan:

  1. Plasma
  2. Células circulantes
  3. Vasos sanguíneos
  4. Constituyentes celulares del conjuntivo
  5. Constituyentes extracelulares del conjuntivo

Componentes de la inflamación

  • Plasma
  • Células
  • Tejido conjuntivo: matriz (fibras, proteoglicanos, proteínas de adhesión)
  • Vaso sanguíneo: endotelio, membrana basal
  • Mastocito
  • Fibroblastos
  • Macrófagos

[Texto en imagen]: Esquema de los componentes de la inflamación

Salida de líquido y proteínas de los vasos en el foco inflamatorio

  • Albúminas
  • Inmunoglobulinas
  • Proteasas que, al activarse, disparan los sistemas de:
    • Complemento
    • Coagulación
    • Fibrinólisis
    • Sistema cinina

Efecto visible: Tumefacción

Células implicadas

  1. Neutrófilos
  2. Eosinófilos
  3. Basófilos
  4. Monocitos
  5. Linfocitos
  6. Plaquetas

Celulas circulantes

Neutrófilos

  • Presentes en infecciones bacterianas y fúngicas
  • Primera línea de defensa frente al daño tisular
  • Movimiento ameboide rápido
  • Alta actividad fagocítica
  • Contienen enzimas degradativas: proteasas, hidrolasas, mieloperoxidasa (H₂O₂)
  • Vida corta (horas), reemplazo continuo desde la médula ósea
  • Atraídos por bacterias piógenas → exudados purulentos (pus) (Por el resto de bacterias tambien pero por esas especialmente
  • Liberación extracelular del contenido → lisis de tejido sano

Fagocitosis de neutrófilos

  • Requiere opsonización por IgG o proteínas del complemento
  • Proceso:
    1. Reconocimiento (opsoninas IgG, C3b)
    2. Activación
    3. Formación de fagolisosoma
    4. Destrucción del patógeno
    5. Actividad proinflamatoria externa

A veces se liberan bacterias vivas al destruirse el PMN (granulocito PMN o neutrofilo)

Eosinófilos

  • Activos en infestaciones parasitarias y reacciones de hipersensibilidad
  • Migran en respuesta a estímulos quimiotácticos (basófilos/mastocitos)
  • Se adhieren a parásitos opsonizados
  • Degranulación → muerte del eosinófilo
    • Sustancias tóxicas para parásitos y células mamíferas
  • Capacidad fagocitaria limitada (selectiva para complejos inmunes)
  • Corticosteroides → descenso inmediato

Basófilos

  • Promueven la inflamación liberando mediadores vasoactivos:
    • Histamina, prostaglandinas
  • Factores quimiotácticos para eosinófilos, PMNs y macrófagos
  • Más abundantes en inflamación crónica

Monocitos / Macrófagos

  • Origen: médula ósea → sangre → tejidos
  • Aparecen en fases tardías de la inflamación
  • Fagocitan microorganismos
  • Liberan citoquinas inflamatorias

Tipos (SFM): histiocitos, Kupffer, osteoclastos, microglía, alveolares, peritoneales

Funciones:

  • Fagocitosis con ayuda de opsoninas
  • Presentación de antígeno (APC)
  • Síntesis de IL-1, TNF, PAF y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima)
  • Formación de células gigantes multinucleadas (Langhans, Touton, cuerpo extraño)

[Texto en imagen]: Célula gigante de Langhans

Linfocitos

  • B: maduran en médula ósea → tejidos linfoides secundarios → células plasmáticas (anticuerpos específicos)
  • T: maduran en timo → responsables de la respuesta celular (colaboradores y citotóxicos)
  • Aparecen en fases tardías
  • No requieren opsonización previa

Plaquetas

  • Contienen mediadores: PAF y serotonina

Células endoteliales

  • Clave en el inicio y mantenimiento de la inflamación
  • Muy abundantes en piel y mucosas
  • Función similar a basófilos
  • Liberan mediadores: leucotrienos, prostaglandinas
  • Efectos: vasodilatación, permeabilidad aumentada, anticoagulante, contracción muscular, quimiotaxis de eosinófilos

Componentes extracelulares del conjuntivo

Mastocitos

  • Muy abundantes en “puertas de entrada” (piel, mucosas…)
  • Funciones similares al basófilo
  • Gran cantidad de gránulos con mediadores
  • Tras su desgranulación sintetizan otros (leucotrienos, prostaglandinas) que expulsan inmediatamente.
  • Efectos: Vasodilatación, aumento permeabilidad, anticoagulante, contracción m. lisa, quimiotaxis eosinófilos

Fibroblastos

Macrofagos

  • (SFM: histioc., Kupffer, osteocl., microglía, alveolares, peritoneales) MONOCITO
  • Fagocitosis: reconocen el material con ayuda de opsoninas
  • APC: fagocitan y degradan el Ag en péptidos y lo presentan a linfocitos.
  • Síntesis de gran cantidad de mediadores (IL-1, TNF, PAF) y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima)
  • Se pueden unir varios : Células gigantes multinucleadas Célula gigante de cuerpo extraño, Langhans, Touton)
  • Presentan antigenos
  • Celula de Langhans (Varios macrofagos unidos)es muy comun en la tuberculosis

Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo

Matriz extraceular

Componentes:

  • Proteínas estructurales:estructurales (colágeno, elastinaelastina)
  • Proteínas de adhesión:adhesión (fibronectina, lamininalaminina…)
  • Proteoglicanos

Funciones:

  • Rellenar los espacios entre células
  • Permitir compresión y estiramiento células
  • Regeneración
  • DegradaciónDegradar delos desechos tóxicos

Membrana

[Textobasal:

en
    imagen]:
  • Componente especializado de la MECMEC:
    • (glicoproteínas
  • Glicoproteínas yde proteoglicanos)

    función
adherente
  • Proteoglicanos

    • Inflamación

    Tipos:

    • Aguda:

      • Breve duración (horas o días)
      • Edema, congestión, migración de neutrófilos
      • Signos cardinales (Rubor, calor, dolor, tumefacción, falta de funcionalidad)

    • Crónica:

      • Larga duración (semanas o años)
      • Proliferación celular (macrófagos, linfocitos), vasos, fibrosis, necrosis
      • La unica que tiene fenomenos de reparación como la fibrosis
      • También llamada Inflamación proliferativa o productiva

    Inflamación aguda – Patogenia

    Respuesta inmediata ante agresión.
    Predominio vascular (arteriolas, capilares, vénulas).

    Signos cardinales: calor, rubor, tumor, dolor, pérdida de función.

    Ejemplos clínicos

    • Blefaritis: rubor, calor, tumor, dolor, disfunción
    • Trasudado: anasarca fetal (edema no inflamatorio)
    • Peritonitis: exudado purulento (Enteritis fibrinosa si estuviese por dentro)
    • Enteritis hemorragica
    • Perihepatitis fibrinosa (NO HEPATITIS, hepatitis es solo si interioriza, si es en exterior, peri)

    Inflamación aguda, patogenia:

    • Alteración del calibre vascular que provoca un aumento del flujo de sangre
    • Alteración de la estructura microscópica de los vasos que permiten la salida de la circulación de leucocitos y proteínas plasmáticas
    • Migración de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan

    Fases:

    • RESPUESTA VASCULAR (Cambios vasculares)
    • RESPUESTA CELULAR (Cambios celulares)

    Cambios vasculares

    1. Vasodilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo (rubor, calor)
    2. Aumento de permeabilidad vascular → salida de líquido, proteínas, células (tumor)

    Mecanismos del aumento de permeabilidad vascular

    1. Respuesta transitoria inmediata

      o Contracción endotelial inmediate y transitoria
      • Contracción endotelial → aberturas intercelulares
      • Mediadores: histamina, leucotrienos
      • Vénulas
      • Reversible, rápida (15–30 min)

    1. Reorganización del citoesqueleto

       o Contracción endotelial retardada o sostenida
      • IL-1, TNF, IFN-γ
      • Retracción endotelial (4–6 h, duración 1–2 días)
      • Mediadas por citoquinas (Interleucina IL-1, ...)
      • Vénulas y capilares
      • 4-6 horas, 24h o mas

    1. Respuesta inmediata mantenida o Lesion endotelial directa

      • Lesión directa (bacterias, quemaduras)
      • Arteriolas, capilares, vénulas
      • Extravasación hasta la reparación

    2. Lesión mediada por leucocitos

      • Enzimas y radicales libres dañan el endotelio
      • Vénulas y capilares

    1. Aumento de la transcitosis

      Aumento del transporte transcelular
      • Transporte de fluidos a través de poros citoplasmáticos
      • Histamina
      • Capilares

    Resumen

    Tipo de respuesta Mecanismo principal Duración Localización
    Transitoria inmediata Contracción endotelial (histamina, leucotrienos) Minutos Vénulas
    Citoesqueleto reorganizado Citoquinas (IL-1, TNF) 4–6 h o más Vénulas y capilares
    Inmediata mantenida Lesión directa (física, química, infecciosa) Horas a días Arteriolas, capilares, vénulas
    Mediada por leucocitos Enzimas y radicales libres Variable Vénulas y capilares
    Transcitosis Transporte transcelular Variable Capilares

    En necropsia forense:

    https://wall.sli.do/event/47HnDTYsLM1gXz1ztF4WHg

    1. Entrada (Siempre es mas pequeño) (Si es cerca, quemadura de polvora)
    2. Salida (Salida mas grande, a veces con trozos de hueso) (A veces no está, se puede quedar dentro)

    Cambios celulares: Extravasación y fagocitosis

    Los leucocitos:leucocitos que salen de los vasos y se dirigen a la lesión:

    • Fagocitan bacterias, restos necróticos, antígenos
    • Secretan citoquinas y enzimas
    • Pueden dañar tejido sano

    A) Extravasación

    1. Moléculas de adhesión:

      • Selectinas
      • Integrinas
      • Inmunoglobulinas
      • Receptores de quimiocinas

    2. Factores quimiotácticos: controlan la migración y expresión de adhesión

    Clase del 29/10

    Fases de la extravasación

    1. Marginación: leucocitos hacia la periferia del flujo
    2. Rodamiento: unión laxa y transitoria (selectinas)
    3. Adhesión: unión firme (integrinas, Igs)
    4. Diapédesis: paso a través del endotelio
    5. Migración quimiotáctica: hacia el foco inflamatorio

    [Imágenes]: marginación leucocitaria, rodamiento, adhesión, diapédesis

    Moléculas implicadas

    Fase Moléculas
    Rodamiento Selectinas (E, P, L)
    Adhesión Integrinas, VCAM-1, ICAM-1
    Activadores PAF, TNF, IL-1, C5a, histamina, trombina
    Quimiocinas TNF, IL-1

    Diapédesis

    • Paso de leucocitos mediante pseudópodos entre uniones endoteliales
    • Mediadores: histamina, cininas, C5a
    • Principalmente en vénulas
    • Tipos:
      • Neutrófilos → inflamación aguda
      • Linfocitos → infecciones víricas
      • Eosinófilos → alergias, parásitos

    Migración quimiotáctica (quimiotaxis)

    Movimiento dirigido por gradiente químico:

    • Mediado por receptores de membrana leucocitaria
    • Implica granulocitos, monocitos, linfocitos
    • Movimiento por pseudópodos

    Factores:

    • Exógenos: péptidos, lípidos, toxinas bacterianas
    • Endógenos:
      • C5a, fibrinopéptidos, productos de fibrina
      • Citoquinas, leucotrienos, quimiocinas
      • Restos celulares (necrotaxia)

    B) Fagocitosis

    Fases:

    1. Reconocimiento: opsoninas (IgG, C3b, IgE)
    2. Fijación: unión receptor-opsonina
    3. Englobamiento: fagosoma → fagolisosoma
    4. Destrucción:
      • Oxígeno-dependiente: H₂O₂, O₂⁻
      • Oxígeno-independiente: lactoferrina, lisozima, proteínas catiónicas
      • Enzimas lisosomales y pH ácido (4–5)

    Consecuencias:

    • Daño tisular por productos tóxicos
    • Neutrófilos → apoptosis tras fagocitosis

    Lesión tisular inducida por leucocitos

    • Liberación de:
      • Enzimas lisosomales
      • Radicales de oxígeno
      • Prostaglandinas, leucotrienos
    • Efectos:
      • Eliminación de patógenos
      • Daño del tejido sano
      • Activación de mecanismos antiproteasa
      • Cronificación posible

    Resumen de la inflamación aguda

    • Predominio de fenómenos vasculares
      • Dilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo → ↑ permeabilidad
      • Exudado inflamatorio (edema proteico)
    • Migración leucocitaria → fagocitosis → muerte celular
    • Leucocitos activados → posible daño y cronificación

    Sistema linfático en la inflamación

    • Filtro purificador del fluido extracelular
    • Segunda línea defensiva (junto a la MEC)
    • Drena líquido intersticial y transporta patógenos a linfonodos
    • Procesos asociados: linfadenitis / linfangitis
    • Reacción común: hiperplasia reactiva (aumento del tamaño del linfonodo)

    Curso académico: 2024–2025

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