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Tema 18 - Elementos de la Inflamación - 29/10

Clase del 29/10 Presentación

Tema 18 – Elementos de la inflamación

INFLAMACIÓN AGUDA
Patogenia: Cambios vasculares. Cambios celulares

Autora: Dra. Alicia Otero García
Correo: aliciaogar@unizar.es

Elementos que participan en la inflamación

  • Células
  • Plasma
  • Tejido conjuntivo

Tejido conjuntivo vascularizado

Si un tejido no esta vascularizado no hay inflamación. Los componentes que actuan:

  1. Plasma
  2. Células circulantes
  3. Vasos sanguíneos
  4. Constituyentes celulares del conjuntivo
  5. Constituyentes extracelulares del conjuntivo

Componentes de la inflamación

  • Plasma
  • Células
  • Tejido conjuntivo: matriz (fibras, proteoglicanos, proteínas de adhesión)
  • Vaso sanguíneo: endotelio, membrana basal
  • Mastocito
  • Fibroblastos
  • Macrófagos

[Texto en imagen]: Esquema de los componentes de la inflamación

Salida de líquido y proteínas de los vasos en el foco inflamatorio

  • Albúminas
  • Inmunoglobulinas
  • Proteasas que, al activarse, disparan los sistemas de:
    • Complemento
    • Coagulación
    • Fibrinólisis
    • Sistema cinina

Efecto visible: Tumefacción

Células implicadas

  1. Neutrófilos
  2. Eosinófilos
  3. Basófilos
  4. Monocitos
  5. Linfocitos
  6. Plaquetas

Celulas circulantes

Neutrófilos

  • Presentes en infecciones bacterianas y fúngicas
  • Primera línea de defensa frente al daño tisular
  • Movimiento ameboide rápido
  • Alta actividad fagocítica
  • Contienen enzimas degradativas: proteasas, hidrolasas, mieloperoxidasa (H₂O₂)
  • Vida corta (horas), reemplazo continuo desde la médula ósea
  • Atraídos por bacterias piógenas → exudados purulentos (pus) (Por el resto de bacterias tambien pero por esas especialmente
  • Liberación extracelular del contenido → lisis de tejido sano

Fagocitosis de neutrófilos

  • Requiere opsonización por IgG o proteínas del complemento
  • Proceso:
    1. Reconocimiento (opsoninas IgG, C3b)
    2. Activación
    3. Formación de fagolisosoma
    4. Destrucción del patógeno
    5. Actividad proinflamatoria externa

A veces se liberan bacterias vivas al destruirse el PMN (granulocito PMN o neutrofilo)

Eosinófilos

  • Activos en infestaciones parasitarias y reacciones de hipersensibilidad
  • Migran en respuesta a estímulos quimiotácticos (basófilos/mastocitos)
  • Se adhieren a parásitos opsonizados
  • Degranulación → muerte del eosinófilo
    • Sustancias tóxicas para parásitos y células mamíferas
  • Capacidad fagocitaria limitada (selectiva para complejos inmunes)
  • Corticosteroides → descenso inmediato

Basófilos

  • Promueven la inflamación liberando mediadores vasoactivos:
    • Histamina, prostaglandinas
  • Factores quimiotácticos para eosinófilos, PMNs y macrófagos
  • Más abundantes en inflamación crónica

Monocitos / Macrófagos

  • Origen: médula ósea → sangre → tejidos
  • Aparecen en fases tardías de la inflamación
  • Fagocitan microorganismos
  • Liberan citoquinas inflamatorias

Tipos (SFM): histiocitos, Kupffer, osteoclastos, microglía, alveolares, peritoneales

Funciones:

  • Fagocitosis con ayuda de opsoninas
  • Presentación de antígeno (APC)
  • Síntesis de IL-1, TNF, PAF y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima)
  • Formación de células gigantes multinucleadas (Langhans, Touton, cuerpo extraño)

[Texto en imagen]: Célula gigante de Langhans

Linfocitos

  • B: maduran en médula ósea → tejidos linfoides secundarios → células plasmáticas (anticuerpos específicos)
  • T: maduran en timo → responsables de la respuesta celular (colaboradores y citotóxicos)
  • Aparecen en fases tardías
  • No requieren opsonización previa

Plaquetas

  • Contienen mediadores: PAF y serotonina

Células endoteliales

  • Clave en el inicio y mantenimiento de la inflamación
  • Muy abundantes en piel y mucosas
  • Función similar a basófilos
  • Liberan mediadores: leucotrienos, prostaglandinas
  • Efectos: vasodilatación, permeabilidad aumentada, anticoagulante, contracción muscular, quimiotaxis de eosinófilos

Componentes extracelulares del conjuntivo

Mastocitos

    Muy abundantes en “puertas de entrada” (piel, mucosas…) Funciones similares al basófilo Gran cantidad de gránulos con mediadores Tras su desgranulación sintetizan otros (leucotrienos, prostaglandinas) que expulsan inmediatamente. Efectos: Vasodilatación, aumento permeabilidad, anticoagulante, contracción m. lisa, quimiotaxis eosinófilos

    Fibroblastos

    Macrofagos

      (SFM: histioc., Kupffer, osteocl., microglía, alveolares, peritoneales) MONOCITO Fagocitosis: reconocen el material con ayuda de opsoninas APC: fagocitan y degradan el Ag en péptidos y lo presentan a linfocitos. Síntesis de gran cantidad de mediadores (IL-1, TNF, PAF) y enzimas (proteasas, lipasas, lisozima) Se pueden unir varios : Células gigantes multinucleadas Célula gigante de cuerpo extraño, Langhans, Touton) Presentan antigenos Celula de Langhans (Varios macrofagos unidos)es muy comun en la tuberculosis

      Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo

      Matriz extraceular

      Componentes:

      • Proteínas estructurales:estructurales (colágeno, elastinaelastina)
      • Proteínas de adhesión:adhesión (fibronectina, lamininalaminina…)
      • Proteoglicanos

      Funciones:

      • Rellenar los espacios entre células
      • Permitir compresión y estiramiento células
      • Regeneración
      • DegradaciónDegradar delos desechos tóxicos

      Membrana

      [Textobasal: en

      imagen]: Componente especializado de la MECMEC: (glicoproteínasGlicoproteínas yde proteoglicanos)función
      adherente Proteoglicanos

      Inflamación

      Tipos:

      • Aguda:

        • Breve duración (horas o días)
        • Edema, congestión, migración de neutrófilos
        • Signos cardinales (Rubor, calor, dolor, tumefacción, falta de funcionalidad)

      Crónica:

      • Larga duración (semanas o años)
      • Proliferación celular (macrófagos, linfocitos), vasos, fibrosis, necrosis
      • La unica que tiene fenomenos de reparación como la fibrosis
      También llamada Inflamación proliferativa o productiva

      Inflamación aguda – Patogenia

      Respuesta inmediata ante agresión.
      Predominio vascular (arteriolas, capilares, vénulas).

      Signos cardinales: calor, rubor, tumor, dolor, pérdida de función.

      Ejemplos clínicos

      • Blefaritis: rubor, calor, tumor, dolor, disfunción
      • Trasudado: anasarca fetal (edema no inflamatorio)
      • Peritonitis: exudado purulento (Enteritis fibrinosa si estuviese por dentro)
      Enteritis hemorragica Perihepatitis fibrinosa (NO HEPATITIS, hepatitis es solo si interioriza, si es en exterior, peri)

      Inflamación aguda, patogenia:

        Alteración del calibre vascular que provoca un aumento del flujo de sangre Alteración de la estructura microscópica de los vasos que permiten la salida de la circulación de leucocitos y proteínas plasmáticas Migración de leucocitos desde los vasos al foco inflamatorio, donde se acumulan

        Fases:

          RESPUESTA VASCULAR (Cambios vasculares) RESPUESTA CELULAR (Cambios celulares)

          Cambios vasculares

          1. Vasodilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo (rubor, calor)
          2. Aumento de permeabilidad vascular → salida de líquido, proteínas, células (tumor)

          Mecanismos del aumento de permeabilidad vascular

          1. Respuesta transitoria inmediata

            o Contracción endotelial inmediate y transitoria
            • Contracción endotelial → aberturas intercelulares
            • Mediadores: histamina, leucotrienos
            • Vénulas
            • Reversible, rápida (15–30 min)

            Reorganización del citoesqueleto o Contracción endotelial retardada o sostenida
            • IL-1, TNF, IFN-γ
            • Retracción endotelial (4–6 h, duración 1–2 días)
            • Mediadas por citoquinas (Interleucina IL-1, ...)
            Vénulas y capilares 4-6 horas, 24h o mas

            1. Respuesta inmediata mantenida o Lesion endotelial directa

              • Lesión directa (bacterias, quemaduras)
              • Arteriolas, capilares, vénulas
              • Extravasación hasta la reparación

            2. Lesión mediada por leucocitos

              • Enzimas y radicales libres dañan el endotelio
              • Vénulas y capilares

              Aumento de la transcitosis Aumento del transporte transcelular
              • Transporte de fluidos a través de poros citoplasmáticos
              • Histamina
              • Capilares

              Resumen

              Tipo de respuesta Mecanismo principal Duración Localización
              Transitoria inmediata Contracción endotelial (histamina, leucotrienos) Minutos Vénulas
              Citoesqueleto reorganizado Citoquinas (IL-1, TNF) 4–6 h o más Vénulas y capilares
              Inmediata mantenida Lesión directa (física, química, infecciosa) Horas a días Arteriolas, capilares, vénulas
              Mediada por leucocitos Enzimas y radicales libres Variable Vénulas y capilares
              Transcitosis Transporte transcelular Variable Capilares

              En necropsia forense:

              https://wall.sli.do/event/47HnDTYsLM1gXz1ztF4WHg

                Entrada (Siempre es mas pequeño) (Si es cerca, quemadura de polvora) Salida (Salida mas grande, a veces con trozos de hueso) (A veces no está, se puede quedar dentro)

                Cambios celulares: Extravasación y fagocitosis

                Los leucocitos:leucocitos que salen de los vasos y se dirigen a la lesión:

                • Fagocitan bacterias, restos necróticos, antígenos
                • Secretan citoquinas y enzimas
                • Pueden dañar tejido sano

                A) Extravasación

                1. Moléculas de adhesión:

                  • Selectinas
                  • Integrinas
                  • Inmunoglobulinas
                  • Receptores de quimiocinas

                2. Factores quimiotácticos: controlan la migración y expresión de adhesión

                Clase del 29/10

                Fases de la extravasación

                1. Marginación: leucocitos hacia la periferia del flujo
                2. Rodamiento: unión laxa y transitoria (selectinas)
                3. Adhesión: unión firme (integrinas, Igs)
                4. Diapédesis: paso a través del endotelio
                5. Migración quimiotáctica: hacia el foco inflamatorio

                [Imágenes]: marginación leucocitaria, rodamiento, adhesión, diapédesis

                Moléculas implicadas

                Fase Moléculas
                Rodamiento Selectinas (E, P, L)
                Adhesión Integrinas, VCAM-1, ICAM-1
                Activadores PAF, TNF, IL-1, C5a, histamina, trombina
                Quimiocinas TNF, IL-1

                Diapédesis

                • Paso de leucocitos mediante pseudópodos entre uniones endoteliales
                • Mediadores: histamina, cininas, C5a
                • Principalmente en vénulas
                • Tipos:
                  • Neutrófilos → inflamación aguda
                  • Linfocitos → infecciones víricas
                  • Eosinófilos → alergias, parásitos

                Migración quimiotáctica (quimiotaxis)

                Movimiento dirigido por gradiente químico:

                • Mediado por receptores de membrana leucocitaria
                • Implica granulocitos, monocitos, linfocitos
                • Movimiento por pseudópodos

                Factores:

                • Exógenos: péptidos, lípidos, toxinas bacterianas
                • Endógenos:
                  • C5a, fibrinopéptidos, productos de fibrina
                  • Citoquinas, leucotrienos, quimiocinas
                  • Restos celulares (necrotaxia)

                B) Fagocitosis

                Fases:

                1. Reconocimiento: opsoninas (IgG, C3b, IgE)
                2. Fijación: unión receptor-opsonina
                3. Englobamiento: fagosoma → fagolisosoma
                4. Destrucción:
                  • Oxígeno-dependiente: H₂O₂, O₂⁻
                  • Oxígeno-independiente: lactoferrina, lisozima, proteínas catiónicas
                  • Enzimas lisosomales y pH ácido (4–5)

                Consecuencias:

                • Daño tisular por productos tóxicos
                • Neutrófilos → apoptosis tras fagocitosis

                Lesión tisular inducida por leucocitos

                • Liberación de:
                  • Enzimas lisosomales
                  • Radicales de oxígeno
                  • Prostaglandinas, leucotrienos
                • Efectos:
                  • Eliminación de patógenos
                  • Daño del tejido sano
                  • Activación de mecanismos antiproteasa
                  • Cronificación posible

                Resumen de la inflamación aguda

                • Predominio de fenómenos vasculares
                  • Dilatación arteriolar → ↑ flujo sanguíneo → ↑ permeabilidad
                  • Exudado inflamatorio (edema proteico)
                • Migración leucocitaria → fagocitosis → muerte celular
                • Leucocitos activados → posible daño y cronificación

                Sistema linfático en la inflamación

                • Filtro purificador del fluido extracelular
                • Segunda línea defensiva (junto a la MEC)
                • Drena líquido intersticial y transporta patógenos a linfonodos
                • Procesos asociados: linfadenitis / linfangitis
                • Reacción común: hiperplasia reactiva (aumento del tamaño del linfonodo)

                Curso académico: 2024–2025

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