Tema 5.3 - Teratogénesis - 24/09
Clase del 24/09
Presentación
Teratogénesis: Defectos del desarrollo por afectación de las células somáticas entre la concepción y el nacimiento. Los agentes teratogénicos son:
Sustancias químicas: Tanto naturales como artificiales. Farmacos o drogas de abuso
Radiaciones: Tanto terapeuticas como accidentales.
Infecciones: Virus (rubéola, varicela, sífilis, VIH), toxoplasmosis
Factores maternos: enfermedades metabólicas, hipertermia, alcoholismo, tabaquismo
Ejemplo: el caso de la talidomida, la talidomida fue un fármaco usado entre 1957 y 1961 para tratar náuseas en el embarazo, que causó miles de malformaciones congénitas graves. Su impacto llevó a reformas globales en la regulación de medicamentos y estudios de toxicología.
Mecanismos de teratogénesis
Antagonismo con folato (El antagonismo con el folato causa teratogénesis al bloquear enzimas clave como la dihidrofolato reductasa, impidiendo la síntesis de ADN y la división celular embrionaria)
Alteraciones de cél. de la cresta neural
Perturbación endocrina
- Estrés oxidativo: es un estado celular causado por un desequilibrio entre radicales libres y antioxidantes. Cuando hay demasiados radicales libres (moléculas inestables que dañan el ADN, lípidos y proteínas) y no suficientes antioxidantes para neutralizarlos, se produce daño celular.
Alteraciones vasculares
Interferencia con enzimas/receptores
Etc.
En general, no son genotóxicos (Genotóxico se refiere a cualquier sustancia o agente (químico, físico o biológico) capaz de dañar el material genético de una célula, especialmente el ADN)
Efectos de la Teratogénesis:
Bajo peso al nacer
Baja tasa de crecimiento
Anormalidades morfológicas/funcionales
Muerte embrionaria/fetal
Casos de Teratogénesis:
Por ejemplo, causados por plantas teratógenas, que son aquellas que pueden causar malformaciones congénitas o abortos
Artrogriposis en terneros causado por Cicuta o Altramuz blanco.
Ciclopía en corderos causado por Veratrum californicum o Eléboro blanco
Disruptores endocrinos
Disruptor endocrino: Xenobiótico que afecta el sistema endocrino de un individuo o de su progenie, causando efectos adversos sobre su salud. Perturbador endocrino, EDC, agente hormonalmente activo(AHA, HAA), MDC...
Características de los disruptores endocrinos:
Efectos a bajas dosis
Momento de exposición
Latencia en aparición de efectos
Naturaleza de los DE: naturales/artificiales, mezclas, contaminantes ambientales
Sinergias, adiciones, antagonismos
Mecanismos de acción de los disrruptores endocrinos
Alteran la unión hormona-receptor
Agonismo: xenoandrógenos/xenoestrógenos (xenobióticos estrogénicos) - DDT, PCBs, PBBs
Antagonismo: antiandrógenos/aniestrógenos — Vinclozolina, DDE
Expresión del receptor
Traducción de la señal
Alteran las hormonas
Síntesis, transporte, distribución, metabolismo
Alteran las células endocrinas
Cambios epigenéticos
Destino celular: proliferación, apoptosis
**Efectosde los Disrruptores endocrinos de los Disrruptores endocrinos
Infertilidad, subfertilidad
Bajos recuentos/anormalidades espermáticas
Atrofia gonadal
Feminización de machos
Conductas reproductivas anormales
Desarrollo mamario precoz
Ciclos sexuales anormales
Abortos
Edema vulva/prepucio
Iteraciones del crecimiento
Alteraciones de tiroides
Obesidad
Diabetes
Tumores
Ejemplos de disrrupcion endocrina
Disruptores endocrinos naturales
Fitoestrógenos — Leguminosas: Isoflavonas, cumestrol
Disruptores endocrinos naturalesMicoestrógenos:** Zearalenona
Disruptores endocrinos sintéticos
Xenoestrógenos: Dietilestilbestrol (DES), Bisfenol A, Dioxinas (PCB), DDT
Ftalatos
Piretroides antiandrogénicos
Diversas sustancias químicas en agricultura/industria
Ejemplos de disrupción endocrina:
Efluentes de papeleras
Alteraciones reproductivas en peces: Río abajo de planta depuradora de residuos: peces con baja testosterona, alteraciones histológicas en gónadas, retrasos en la maduración.
Presencia de organos sexuales masculinos en hembra con frecuencia del 100%
Alteraciones de la microbiota inducido por tributilina que dan a subida de peso y problemas con la glucosa.
En el ambito veterinario:
Los efectos no son específicos para una sola especie
Especies silvestres dependen de la capacidad de reproducirse y desarrollarse normalmente
Exposición: Animales domésticos (más por la dieta), Animales silvestres: (mayor exposición ambiental porlluvia, agua de bebida, ríos, océanos, cadena trófica)
Como veterinarios debemos estar bien informados sobrelos efectos de los EDCs en los animales
