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Tema 5.3 - Teratogénesis - 24/09

Clase del 24/09 Presentación

Teratogénesis: Defectos del desarrollo por afectación de las células somáticas entre la concepción y el nacimiento. Los agentes teratogénicos son:

  • Sustancias químicas: Tanto naturales como artificiales. Farmacos o drogas de abuso
  • Radiaciones: Tanto terapeuticas como accidentales.
  • Infecciones: Virus (rubéola, varicela, sífilis, VIH), toxoplasmosis
  • Factores maternos: enfermedades metabólicas, hipertermia, alcoholismo, tabaquismo

Ejemplo: el caso de la talidomida, la talidomida fue un fármaco usado entre 1957 y 1961 para tratar náuseas en el embarazo, que causó miles de malformaciones congénitas graves. Su impacto llevó a reformas globales en la regulación de medicamentos y estudios de toxicología.

Mecanismos de teratogénesis

  • Antagonismo con folato (El antagonismo con el folato causa teratogénesis al bloquear enzimas clave como la dihidrofolato reductasa, impidiendo la síntesis de ADN y la división celular embrionaria)
  • Alteraciones de cél. de la cresta neural
  • Perturbación endocrina - Estrés oxidativo: es un estado celular causado por un desequilibrio entre radicales libres y antioxidantes. Cuando hay demasiados radicales libres (moléculas inestables que dañan el ADN, lípidos y proteínas) y no suficientes antioxidantes para neutralizarlos, se produce daño celular.
  • Alteraciones vasculares
  • Interferencia con enzimas/receptores
  • Etc. En general, no son genotóxicos (Genotóxico se refiere a cualquier sustancia o agente (químico, físico o biológico) capaz de dañar el material genético de una célula, especialmente el ADN)

Efectos de la Teratogénesis:

  • Bajo peso al nacer
  • Baja tasa de crecimiento
  • Anormalidades morfológicas/funcionales
  • Muerte embrionaria/fetal

Casos de Teratogénesis:

Por ejemplo, causados por plantas teratógenas, que son aquellas que pueden causar malformaciones congénitas o abortos

  • Artrogriposis en terneros causado por Cicuta o Altramuz blanco.
  • Ciclopía en corderos causado por Veratrum californicum o Eléboro blanco

Disruptores endocrinos

Disruptor endocrino: Xenobiótico que afecta el sistema endocrino de un individuo o de su progenie, causando efectos adversos sobre su salud. Perturbador endocrino, EDC, agente hormonalmente activo(AHA, HAA), MDC...

Características de los disruptores endocrinos:

  • Efectos a bajas dosis
  • Momento de exposición
  • Latencia en aparición de efectos
  • Naturaleza de los DE: naturales/artificiales, mezclas, contaminantes ambientales
  • Sinergias, adiciones, antagonismos

Mecanismos de acción de los disrruptores endocrinos

Alteran la unión hormona-receptor

  • Agonismo: xenoandrógenos/xenoestrógenos (xenobióticos estrogénicos) - DDT, PCBs, PBBs
  • Antagonismo: antiandrógenos/aniestrógenos — Vinclozolina, DDE
  • Expresión del receptor
  • Traducción de la señal

Alteran las hormonas

  • Síntesis, transporte, distribución, metabolismo

Alteran las células endocrinas

  • Cambios epigenéticos
  • Destino celular: proliferación, apoptosis

**Efectosde los Disrruptores endocrinos de los Disrruptores endocrinos

  • Infertilidad, subfertilidad
  • Bajos recuentos/anormalidades espermáticas
  • Atrofia gonadal
  • Feminización de machos
  • Conductas reproductivas anormales
  • Desarrollo mamario precoz
  • Ciclos sexuales anormales
  • Abortos
  • Edema vulva/prepucio
  • Iteraciones del crecimiento
  • Alteraciones de tiroides
  • Obesidad
  • Diabetes
  • Tumores

Ejemplos de disrrupcion endocrina

Disruptores endocrinos naturales

  • Fitoestrógenos — Leguminosas: Isoflavonas, cumestrol
  • Disruptores endocrinos naturalesMicoestrógenos:** Zearalenona

Disruptores endocrinos sintéticos

  • Xenoestrógenos: Dietilestilbestrol (DES), Bisfenol A, Dioxinas (PCB), DDT
  • Ftalatos
  • Piretroides antiandrogénicos
  • Diversas sustancias químicas en agricultura/industria

Ejemplos de disrupción endocrina:

Efluentes de papeleras

  • Alteraciones reproductivas en peces: Río abajo de planta depuradora de residuos: peces con baja testosterona, alteraciones histológicas en gónadas, retrasos en la maduración.
  • Presencia de organos sexuales masculinos en hembra con frecuencia del 100%
  • Alteraciones de la microbiota inducido por tributilina que dan a subida de peso y problemas con la glucosa.

En el ambito veterinario:

  • Los efectos no son específicos para una sola especie
  • Especies silvestres dependen de la capacidad de reproducirse y desarrollarse normalmente
  • Exposición: Animales domésticos (más por la dieta), Animales silvestres: (mayor exposición ambiental porlluvia, agua de bebida, ríos, océanos, cadena trófica)
  • Como veterinarios debemos estar bien informados sobrelos efectos de los EDCs en los animales
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