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Tema 20 - Alcoholes y Glicoles - 6/11

Clase del 6/11 Presentación

Tema 20 - Alcoholes y Glicoles


Toxicología Industrial

Objetivo general

Reconocer sustancias químicas de origen industrial o doméstico que puedan ocasionar efectos adversos para la salud humana y animal.


Bloque: Toxicología Industrial

Intoxicación por alcoholes y glicoles

(Imagen: Merck Veterinary Manual)


Objetivos específicos

  • Revisar y reconocer los efectos adversos de los alcoholes y glicoles para la salud humana y animal.
  • Comprender conceptos de toxicología general (bioactivación).

Contenidos

  • Toxicidad
  • Toxicocinética y toxicodinamia
  • Cuadro clínico
  • Diagnóstico y tratamiento

Alcoholes y Glicoles

Alcoholes

  • Metanol
  • Etanol
  • Isopropanol

Glicoles

  • Etilenglicol
  • Dietilenglicol
  • Propilenglicol
  • Butilenglicol

Metabolismo común

Alcoholes y glicoles → Metabolización por alcohol deshidrogenasa (ADH)

Compuesto Enzima involucrada
Metanol ADH
Etanol ADH
Etilenglicol ADH

(Fuente: Kraut J.A. & Kurtz I., CJASN 2008;3:208-225)


Intoxicación por Etilenglicol

¿Dónde se encuentra?

  • Etilenglicol: líquido viscoso, incoloro, inodoro, de sabor dulce.
    Usado principalmente como anticongelante.
    (Fuente: Merck Veterinary Manual)

Usos del etilenglicol

Producto % de composición
Anticongelantes 95 %
Líquido de frenos 75–95 %
Refrigerantes 95 %
Descongelante de parabrisas 50 %
Otros Tintas, colorantes, películas, plásticos, poliésteres

Uso industrial y doméstico del etilenglicol.


Toxicidad

  • Toxicidad principal: debida a los metabolitos (bioactivación).
  • Dosis letales mínimas (EG sin diluir):
    • Perros: 4–6 ml/kg
    • Gatos: 1,4 ml/kg
    • Humanos: 1,4 ml/kg
  • Tasas de mortalidad: 50–70 % en perros intoxicados.

Toxicocinética

  • Vida media del etilenglicol: 3–9 horas
  • Enzima clave: alcohol deshidrogenasa (ADH)

Metabolismo del etilenglicol

Ruta metabólica principal:

Etilenglicol → Glicoaldehído → Ácido glicólico → Ácido glioxílico → Ácido oxálico


Consecuencias metabólicas

Metabolito Efecto principal
Ácido glicólico Acidosis metabólica
Ácido oxálico Formación de oxalato de calcio, daño renal, hipocalcemia

Reacciones:

  • ADH y ALDH intervienen.
  • Formación de oxalato de calcio (Ca²⁺ + ácido oxálico).
  • Excreción urinaria → cristaluria.

Toxicodinamia y efectos clínicos

Efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) y los riñones.
El cuadro clínico depende de:

  • Dosis
  • Tiempo desde la ingestión

Fases clínicas

Fase Tiempo post-ingestión Signos clínicos
Fase I (30 min – 12 h) Irritación gástrica, náuseas, vómitos, poliuria, polidipsia, ataxia, depresión del SNC.
Fase II (12 – 24 h) Aparente recuperación (en perros); los gatos permanecen deprimidos.
Fase III (24 – 96 h) Cristaluria, daño renal, oliguria, anuria, coma y muerte.

Diagnóstico

Hallazgos tempranos

  • Osmolalidad sérica: 450 mOsm/kg (normal: 280–310).
  • Hipocalcemia (↓Ca²⁺)
  • Luz ultravioleta (lámpara de Wood): fluorescencia del EG.
  • Acidosis metabólica: ↓HCO₃⁻, ↑Anion Gap.

Cristaluria

  • Cristales de oxalato de calcio:
    • Dihidratados → forma de sobre.
    • Monohidratados → varilla o bastón.
    • Detectables desde las 3–6 h.

Hallazgos tardíos (24–48 h)

  • Daño renal:
    • ↑BUN y creatinina.
    • Hematuria, proteinuria, glucosuria.

Resumen diagnóstico

Fase Tiempo Hallazgos
Temprana (30 min–3 h) Hiperosmolaridad, hipocalcemia, cristaluria.
Tardía (24–96 h) Acidosis metabólica, azotemia, fallo renal.

Tratamiento

Objetivos

  1. Disminuir la absorción del etilenglicol ingerido.
  2. Incrementar la excreción del etilenglicol.
  3. Evitar su metabolización.
  4. Corregir la acidosis metabólica.

1. Disminuir la absorción

  • Medidas poco efectivas si >2 h post-ingestión.
  • Emesis o lavado gástrico (1–2 h).
  • Carbón activado: eficacia dudosa.

2. Evitar la metabolización

Inhibición competitiva de la ADH:

  • Etanol (sustrato competitivo)

    • Dosis inicial: 10 ml/kg (10% IV).
    • Mantenimiento: 1 ml/kg/h.
    • Efectivo si se aplica antes de 8 h (máx. 3 h ideal).
  • Fomepizol (4-metilpirazol, inhibidor directo de ADH)

    • 20 mg/kg IV inicial.
    • 15 mg/kg a las 12 y 24 h.
    • 5 mg/kg a las 36 h.
    • Efectivo si se aplica antes de 8 h.

Comparación de tratamientos

Aspecto Etanol Fomepizol (4-metilpirazol)
Mecanismo Sustrato competitivo Inhibidor enzimático
Efectos secundarios Mayores Menores
Especificidad Menor Mayor (perros)
Experiencia clínica Alta Menor
Disponibilidad Alta Limitada
Precio Bajo Alto

3. Corregir acidosis y desequilibrio electrolítico

  • Fluidoterapia IV.
  • Administración de bicarbonato sódico.

Pronóstico

Depende del tiempo transcurrido desde la ingestión y del inicio del tratamiento.
Mal pronóstico si hay: cristaluria, azotemia, oliguria o anuria.


Resumen: Intoxicación por etilenglicol

Ruta metabólica: Etilenglicol → Glicoaldehído → Ácido glicólico → Ácido glioxílico → Ácido oxálico

Efectos:

  • Acidosis metabólica
  • Hipocalcemia
  • Formación de oxalato de calcio → daño renal

Tratamiento:

  • Etanol / Fomepizol
  • Fluidoterapia
  • Corrección ácido-base

Intoxicación por Metanol

Metabolismo

Metanol → (ADH) → Formaldehído → Ácido fórmico

Consecuencias:

  • Ceguera y lesiones neurológicas (en primates).

Tratamiento:

  • Etanol o Fomepizol (inhiben ADH).