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Tema 16 - Anticolinesterasa - 29/10

Clase del 29/10 Presentación

ACE: Acetilcolinesterasa

Organofosforados

Mecanismo: Fosforilación irreversible de la acetilcolinesterasa (ACE)

[Imagen con estructuras químicas del proceso de fosforilación]

Resultado: ACE-OH fosforilada → enzima inactiva Se usa como agente fumico para fumicar, como collar antiparasitario Suelen terminar los nombres en fos

IMPORTANTE - Hay muchos mas tipos de Organofosforados que de carbamatos pero los carbamatos se producen mucho mas ya que son mas inocuos

Carbamatos

Mecanismo: Carbamilación reversible de la ACE

[Imagen con estructuras químicas del proceso de carbamilación]

Suelen terminar en carb Resultado: inhibición reversible de la enzima

Toxicodinamia:

Generalmente si hay problemas nerviosos será un organofosforados, y no todos los organofosforados se bioactia

Si que se puede descarbamilar sola

Los organofosforados son tecnicamente reversible porque en el transcurso de un cuadro clinico no lo llegamos a ver, solo lo hemos visto in vitro

Otras esterasas afectadas

Tras una intoxicación aguda se da esto, por SOLO por organofosforados

  • NTE: Esterasa diana neuropática → neurotoxicidad tardía (OPIDN/OPIDP)
  • Pseudocolinesterasa plasmática
  • Sirve para el diagnostico pero no es muy grave

Rutas colinérgicas

[Esquema

visual

IMPORTANTES, deEL sistemasFUNCIONAMIENTO colinérgicosDEL –SISTEMA textoNERVIOSO en imagen:]

  • Parasimpáticas colinérgicas: corazón, ojo, digestivo, bronquios
  • Simpáticas colinérgicas: vasos, píloro
  • Simpáticas noradrenérgicas: órganos con receptores adrenérgicos
  • Músculo esquelético: fibras somatomotoras colinérgicas

Tipología colinérgica

  • Estimulación muscarínica:

    • Dosis bajas
    • Afecta el sistema parasimpático autónomo (5–60 min)

  • Estimulación nicotínica: (Musculo esquelético)

    • Dosis elevadas
    • Posible bloqueo de receptores

Los síntomas varían según la ruta de exposiciónexposición, si lo ingiere, la sintomatologia del digestivo sera la primera, si fuese dermico veremos contracción muscular, si la dosis es alta, una vez se absorbe son iguales

Síntomas de intoxicación

Muscarínicos Nicotínicos (Periféricos y SNC)
Anorexia Temblores musculares, temor
Náuseas, vómitos, diarrea Fasciculaciones, calambres
Sudoración, salivación Debilidad muscular, vértigo
Disnea, lacrimación Dolor de cabeza, confusión
Micción y defecación Taquicardia, hipertensión
Miosis,Miosis (contracción pupila), bradicardia Parálisis, convulsiones, coma
Hipersecreciones, edema pulmonar Depresión respiratoria, cianosis

Cuadro común

IMPORTANTE - TEMBLORES MUSCULARES, FASCICULACIONES, ESTOS SON SINTOMAS TIPICOS DE INTOXICACIÓN ANTICOLINESRERASAS, NO CONVULSIONES

Puede haber convulsiones en Organofosforados por que ellos si que pasan la barrera hematocerebral

  • Síntomas muscarínicos: vómitos, dolor abdominal y torácico, salivación, lacrimación, poliuria, diarrea, miosis, secreción traqueobronquial, edema pulmonar, cianosis.
  • Síntomas nicotínicos: temblores musculares, convulsiones, parálisis.
  • Muerte: paro respiratorio y cardíaco.
  • OPIDN:OPIDN o Polineuropatia inducida por los Organo Fosforados: poco frecuente.
  • Puede predominar uno, el otro o mezcla de ambos
  • Solo cuando vemos cuadro nervioso central (convulsiones) no podemos saber que tipo de anticolinesterasa (Organo fosforatos o Carbamatos) A no ser que nos traigan el producto.

Diagnóstico

  • Anamnesis: exposición < 6 horas
  • Clínico: síntomas, evolución, respuesta a atropina
  • Laboratorial: actividad en sangre, hematíes, plasma, corteza cerebral
  • Electrocardiograma: detectar bloqueos
  • Radiografías: tórax

Actividad normal de acetilcolinesterasa en corteza cerebral

Especie AChE (pmol/g/h)
Bovino 160
Porcino 163
Ovino 170
Equino 124
Gallina 1098
Perro 200
Rata 255

Tratamiento I – General

  • Mantener funciones vitales
  • Oxigenoterapia
  • Monitorización cardíaca
  • Eliminación de secreciones
  • Tratamiento de edema pulmonar
  • Control de convulsiones y síntomas neurológicos
  • Descontaminación

Tratamiento II – Antídotos

Atropina

  • Mejora síntomas muscarínicos
  • Administrar dosis bajas y repetidas cada hora hasta atropinizar (24–48 h)

Dosis por especie:

  • Perro y gato: 0.02–0.05 mg/kg IV (máx. 2 mg/animal de 25 kg)
    • En casos graves: hasta 1 mg/kg cada 3–6 h
    • Gotero: 0.1–1 mg/ml
  • Caballo y cerdo: 0.1–0.2 mg/kg (máx. 65 mg total)
  • Rumiantes: 0.5 mg/kg (¼ IV, resto IM o SC)

⚠️ Precaución con cianosis Primero arreglar la cianosis antes de administrar atropina

Tratamiento III – Antídotos

Pralidoxima (2-PAM)

  • Elimina el grupo fosfato de la ACE
  • Capta el organofosforado, actua como quelante
  • Reactiva la enzima fosforilada
  • SOLO CON ORGANOFOSFORADOS, no siempre se sabe si lo es o si es una carbamida, si hay duda no se administra a no ser de que sea un caso grave, si es grave puede hacer mas bien que mal (Ya que puede morir si no).

[Imágenes con texto químico del proceso de reactivación de la ACE por 2-PAM]

Efectos:

  • Mejora síntomas muscarínicos, nicotínicos y del SNC

Dosis:

  • 20 mg/kg IV durante 15–30 min
  • Repetir tras 1 h a 10 mg/kg
  • Preparar solución fresca antes de usar

Efectos secundarios:

  • Mareos, náuseas, taquicardia, hipocalcemia
  • En tratamientos prolongados: administrar Ca²⁺ IV, da temblores la hipocalcemia y esto lo causa asi que mejor administrar con calcio

Tratamiento adicional

  • Valium: soloSOLO si se ha administrado atropinaatropina. Se da con convulsiones
  • No recomendados: otras oximas, barbitúricos, morfina

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  1. Mecanismo de acción de los agentes anticolinesterasa
  2. Mecanismo de acción y usos farmacológicos
  3. Intoxicación por agentes anticolinesterasa

Fin del documento – Tema 16: Insecticidas Anticolinesterasa

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