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Tema 10 - Hepatotóxicas - 15/10

Clase del 15/10 Presentación

Toxicología Vegetal

Síndromes Hepatotóxicos

Alcaloides Pirrolizidínicos

La borraja es la mas común.

Definición

ArilaminasA- rilaminas cíclicas hepatotóxicas.

    Son ésteres de ácidos carboxílicos (nécicos) y pirrolizidina o necina.
    Destacan: senecionina, monocrotalina, retrorsina y heliotrina.

    Ejemplos

    Monocrotalina
    Senecionina

    Plantas

    • Compositeae: Senecio spp.
    • Leguminosae: Crotalaria spp.
    • Boraginaceae: Heliotropium, Cynoglossum, Amsinckia, Echium, Borago (borraja), Symphytum spp.

    Plantas Responsables

    • Senecio jacobea (Jacobaea vulgaris) 
    • Senecio vulgaris
    • Crotalaria spectabilis
    • Heliotropium peruvianum, H. ramosissimum, H. curassavicum

    Origen

    • Géneros: Senecio, Crotalaria, Heliotropium, Amsinckia, Cynoglossum, Echium
    • Son plantas de mal sabor que contaminan forraje, heno o grano. Todas saben mal, los animales solo se las comen si se las secamos o si no tienen otra
    • Consumidas cuando faltan otras plantas (primavera, sequía o sobrepastoreo).
    • Las concentraciones de AP no varían entre planta verde o seca.
    • La incidencia ha disminuido por mejores prácticas agrícolas.

    Toxicidad

    • Retrorsina > Senecionina > Monocrotalina > Heliotrina
    • DL₅₀: entre 35 y 300 mg/kg.
    • Consumo de Senecio (1–5 % peso corporal) → lesiones hepáticas en pocas semanas.
    • Équidos y vacuno más sensibles que pequeños rumiantes.

    Toxicocinética

    • Absorción intestinal → acumulación en hígado.
    • Pasa a leche y atraviesa la placenta.
    • Destoxificación: oxidación a N-óxido estable.
    • Bioactivación: formación de pirroles electrófilos.
    • Eliminación: orina, bilis y leche.

    Toxicodinamia

    • Pirroles activados se unen covalentemente a proteínas y ADN.
    • Efecto antimitótico → megalocitos → sustitución por tejido fibroso.

    • [Imagen: Megalocitosis de hepatocitos de caballo por ingestión de Crotalaria spectabilis (H&E)]
    • [Imagen: Megalocitosis (derecha) y fibrosis (izquierda) con hiperplasia de conducto biliar (H&E)]

    Efectos adicionales

    • Hiperamonemia por disfunción hepática.
    • Afecta también pulmón y riñón.
    • Son mutágenos, carcinógenos y teratógenos.

    Síntomas

    • Históricamente: Seneciosis, Crotalarismo, Ictericia toxémica (heliotropos)
    • Cuadro de insuficiencia hepática variable.
    • Posibles lesiones pulmonares (Crotalaria) y renales.
    • Daño acumulativo (semanas/meses) pero síntomas repentinos.

    Especies afectadas

    • Vacuno: depresión, ataques agresivos, diarrea, prolapso rectal, dolor abdominal, ceguera, muerte (2–3 días).
    • Equinos: depresión, ceguera aparente, ataxia, galope espontáneo, trauma, muerte.
    • Lo más común: pérdida de peso, ictericia, dermatitis fotosensibilizante, comportamiento anormal por encefalopatía hepática e hiperamonemia.

    Lesiones

    • Aguda: necrosis centrolobular con hemorragia.
    • Crónica: necrosis hepatocelular, obstrucción de venas, hipertensión portal, megalocitosis, fibrosis, hiperplasia biliar, esteatosis hepática.
    • SNC: encefalopatía espongiforme (hiperamonemia).
    • También lesiones en pulmón, riñón, estómago, intestino, páncreas y fotosensibilización.

    Diagnóstico

    • Historia clínica y síntomas.
    • Bioquímica clínica: GGT, FA, transaminasas, bilirrubina ↑, proteínas ↑, leucocitos inflamatorios.
    • Biopsia / necropsia / ultrasonido: hígado pequeño, duro (fibrótico), pálido.

    Tratamiento

    • No hay tratamiento específico eficaz.
    • Mal pronóstico (síntomas aparecen con daño avanzado).
    • Terapia de apoyo: fluidos IV, glucosa, antibióticos, cuidado en fotodermatitis.
    • Donantes de grupos tioles (glutatión o N-acetilcisteína) en fases iniciales.

    Prevención

    • Evitar sobrepastoreo y heno contaminado.
    • Control biológico:
      • Polilla cinabrio o de hierba cana (Tyria jacobaeae).
      • Escarabajo pulga (Longitarsus jacobaeae).
    • Pastoreo con ovinos (más resistentes).
    • Uso de herbicidas.

    Clase del 16/10

    Fitotoxinas Fotosensibilizantes

    Tipos

    • Primarias
    • Hepatotóxicas
    • Psolarenos

    Definición

    Sustancias que se activan por energía luminosa → se vuelven tóxicas.

    • Suelen ser fluorescentes (400–410 nm, banda Soret).
    • Interactúan con macromoléculas u oxígeno molecular.
    • Filoeritrina: 320–400 nm.
    • Algunas son hepatotóxicas (alteran metabolismo hepático).

    Origen I (Exógeno / Primario)

    • Fármacos: sulfonamidas, tetraciclinas, AINEs, clorpromazina, fenotiazina.
    • Plantas: pigmentos polifenólicos (furano-cumarinas), fagopirina, hipericina.
    • Micotoxinas: psolarenos, fomopsinas, sporidesminas.
    • Xenobióticos: antracenos, fenantreno, HCB, naranja de acridina.

    Origen II (Endógeno / Secundario)

    • Acumulación de porfirinas
    • Acumulación de filoeritrina: producto del metabolismo ruminal de clorofila + alteración hepática o biliar.
    • Agentes principales:
      • Alcaloides pirrolizidínicos
      • Saponinas (obstrucción biliar)

    Plantas Responsables

    Primarias

    • Agave lechugilla
    • Hypericum perforatum
    • Medicago sativa

    Hepatógenas

    • Brassica napus
    • Tetradymia glabrata
    • Tribulus spp.

    Plantas Fotosensibilizantes

    Nombre común Nombre botánico Tipo
    St. John’s wort Hypericum perforatum Primaria
    Spring parsley Cymopterus watsonii Primaria
    Bishop’s weed Ammi majus Primaria
    Dutchman’s britches Thamnosma texana Primaria
    Rain lily Cooperia pedunculata Primaria
    Groundsels Senecio spp. Secundaria
    Fiddle neck Amsinckia spp. Secundaria
    Rattle box Crotolaria spp. Secundaria
    Hound’s tongue Cynoglossum officinale Secundaria
    Blue weed Echium vulgare Secundaria
    Lantana Lantana camara Secundaria
    Panic grasses Panicum spp. Secundaria
    Horse brush Tetradymia spp. Secundaria
    Alsike clover Trifolium hybridum Secundaria
    Black sage Artemisia nigra Secundaria
    Puncture vine Tribulus terrestris Secundaria

    Condiciones para Fotosensibilización

    1. Existencia de sustancia fotosensible absorbida y presente en dermis.
    2. Exposición a luz de longitud de onda específica.
    3. Pigmentos y pelo deben permitir paso de luz.

    Toxicodinamia

    • Reacciones fotodinámicas dependientes de oxígeno.
    • Moléculas excitadas por luz → transfieren energía al oxígeno.
    • Psolarenos fotorreaccionan con ADN.
    • Lesión celular → inflamación.
    • Liberación de mediadores inmunes por queratinocitos y leucocitos → atracción de células inflamatorias.

    Síntomas y Lesiones

    • Piel enrojecida, ampollas/vesículas tras luz UV (minutos u horas).
    • Varían según tipo (primaria o hepatógena).
    • Zonas blancas lesionadas, prurito, hipersensibilidad, párpados/ollares secos.
    • En hepatógenas: depresión, diarrea, ictericia, orina rojiza.

    Tratamiento

    • Sintomático y purgantes.
    • Cremas regenerativas (quemaduras).
    • Protección frente a la luz.
    • Antibioterapia según la lesión.
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