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Tema 7 - Excreción - 24/09

Clase del 24/09 dada por Laura Presentación

EXCRECIÓN

Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior del organismo.

Excreción Renal:

Es la principal vía de excreción de fármacos (hidrosolubles o ionizados).

  • Recibe el 25% total del gasto cardiaco.
  • Importante relevancia para fármacos que se eliminan en forma inalterada.

Tres procesos:

  • Filtración glomerular (Transporte pasivo):
  • Secreción tubular (Transporte activo y pasivo):
  • Reabsorción tubular (Liposoluble, transporte pasivo):

Transporte pasivo.

  • Es la vía más importante de excreción.
  • Flujo sanguíneo a través de los glomérulos: 1200 ml/min.
  • Aprox. 10 % (120-125 ml/min) es filtrado, constituyendo la tasa de filtración glomerular.
  • El fármaco libre, a través de las capilares, acompaña a este filtrado y entra al espacio de Bowman.
  • La solubilidad y pH del fármaco no influyen en este proceso.

Factores que afectan a la filtración glomerular:

  • El tamaño del fármaco y su unión a proteínas.
  • Los capilares permiten que los fármacos difundan al filtrado glomerular (peso molecular < 20 000*)
  • La mayor parte de fármacos cruzan libremente porque tienen pesos moleculares de 200 a 1000 daltons, excepto macromoléculas como heparina.
  • La albúmina (PM 68 000) no se filtra y los fármacos que se unen a ella, como la warfarina que se une 98 % , tiene filtración reducida.

Aclaramiento plasmático renal

  • Es el volumen de sangre depurado de una sustancia (fármaco) por unidad de tiempo.
  • Unidades: ml/min.
  • Se refiere a la capacidad de los riñones para eliminar una sustancia (inulina, creatinina -> medida funcionalidad renal). Para calcular su TFGe, en general su profesional de la salud usa los resultados de un análisis de sangre que mide su nivel de creatinina. La creatinina solo se filtra

Reabsorción tubular:

La secreción tubular es el paso del fármaco desde el plasma a la luz tubular a través del epitelio del túbulo. Transporte activo:

  • Transportadores para ácidos débiles (aniones, carga negativa): furosemida, AINEs.

  • Transportadores para bases débiles (cationes, carga positiva): morfina, antibióticos aminoglucósidos.

  • Difusión pasiva en el túbulo renal (reabsorción).

  • 99% del agua se reabsorbe en los túbulos, solo 1% del filtrado  orina

  • Entonces, 99% del fármaco filtrado puede ser reabsorbido si es:

  • Liposolubles

  • No ionizado

  • pH urinario, adecuado

Excreción Biliar

El hígado excreta fármacos o metabolitos a través de la bilis hacia el intestino, desde donde pueden eliminarse en las heces o volver a la circulación. Sustancias eliminadas por vía biliar:

  • Moléculas de elevado peso molecular (normalmente >300 Da).
  • Derivados conjugados que se forman por biotransformación hepática.

Transporte activo -> transportadores específicos para ácidos, bases y sustancias neutras.

Circulación enterohepática:

  • Excreción biliar inicial
  • Reabsorción del fármaco inalterado
  • Reactivación de metabolitos conjugados (glucuronidasas).

Los fármacos que sufren ciclo enterohepático retrasan su eliminación y, por tanto, aumentan la duración de su efecto terapéutico/tóxico

  • Pulmón: Gases y vapores volátiles (anestésicos inhalatorios: isoflurano, sevoflurano)
  • Leche: pH menor que plasma, es decir, mas acido. Importante por residuos en producción animal. Los farmacos basicos se acumularan porque. Un farmaco basico cuanto mas acido sea el PH mas se va a disociar, lo no disociado es lo que se mueve por tanto no podran volver a la sangre
  • Heces: Fármacos administrados por vía oral que no se absorben. Vía biliar/entérica. Acceso desde la sangre al intestino.
  • Secreciones Glandulares: Poco importante. Monitorización de los niveles de fármacos en saliva.
  • Piel y faneras: Eliminación de metales pesados como arsénico, mercurio. Diagnóstico de intoxicaciones y medicina forense. .
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