Tema 16 - Adrenales -

Clase del 21/01

Tema 16 - Adrenales

Impregnación: Cuando gran parte de los corticoides que se añaden se asocian a proteinas plasmaticas y alargan la duración del efecto. Los esteroides son de accion lenta por necesitar la transcripción de de ADN. De horas a días. Pero también tienen efectos de accion directa sobre tejido (no nuclear) que actuan rapidamente sobre la fluidez de la sangre, por ejemplo. La transactivación es por activación de un gen (también hay transrepresión), por una administración continuada de esteroides

Orden de potencia Prednisona/prednisolona <

Prednisona es el profarmaco de la prednisolona

Efectos farmacológicos de los glucocorticoides

Metabólicos y endocrinos. Hiperglucemiante. NO USAR EN PACIENTES DIABETICOS

Anti-inflamatorios. Afecta tanto a los meadiadores quimicos como al sistema celular. Impiden la acción de la fosfolipasa, impidiendo que se cree el acido araquinoide (mas que prostaglandinas). Elimina la via lipooxigenasa y la via cicloxigenasa (AINES)

Anti-alérgicos. o antipruriginosos. No pueden sar dados oralmente, SOLO USO TOPICO. Se metaboliza en higado, algo extraño

Inmunosupresores.

Tejidos afectados:

Tejido linfático.

Piel y tejido conectivo.

Músculo.

Introducción

GnRH
¿Quién dijo que la farmacología era aburrida?

Patologías adrenales

Addison
Cushing
Insulinoma
Diabetes Mellitus
Dislipemia
Hipotiroidismo
Hipoaldosteronismo

Distribución porcentual:

Insulinoma: 1%
Diabetes Mellitus: 8%
Dislipemia: 1%
Hipotiroidismo: 71%
Hipoaldosteronismo: 1%

Regulación del Cortisol y la Aldosterona

Eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal

Estrés metabólico estimula la glándula pituitaria.
Glándula adrenal responde produciendo:
- Mineralocorticoides: Aldosterona, Desoxicorticosterona.
- Glucocorticoides: Cortisol.
- Andrógenos: Testosterona.
- Catecolaminas: Adrenalina, Noradrenalina.

Efectos fisiológicos:

Gluconeogénesis.
Movilización proteica y grasa.
Inmunosupresión.

Principales patologías adrenales

Hipoadrenocorticismo (Enfermedad de Addison).
Hiperadrenocorticismo (Enfermedad de Cushing).
Feocromocitoma: tumor de la médula adrenal.

Glucocorticoides

Funciones:

Anti-inflamatorios.
Anti-alérgicos.
Inmunosupresores.

Uso veterinario: entre los fármacos más empleados.

Síntesis de Glucocorticoides

(Secuencia enzimática representada en esquemas e imágenes)

Colesterol → Pregnenolona.
Mediante 17α-hidroxilasa y 17,20-liasa se forman compuestos intermediarios.
Vías metabólicas:
- Mineralocorticoides → Aldosterona.
- Glucocorticoides → Cortisol.
- Andrógenos y estrógenos → Testosterona y Estradiol.

Mecanismo de acción

Clásico: Transactivación

Unión del complejo hormona-receptor a ADN → activación de transcripción génica.

Otros mecanismos:

Transrepresión.
Modificación del patrón de acetilación de histonas.
Desestabilización del mRNA.
Acción directa sobre tejidos.

Efectos farmacológicos de los glucocorticoides

Metabólicos y endocrinos.
Anti-inflamatorios.
Anti-alérgicos.
Inmunosupresores.

Tejidos afectados:

Tejido linfático.
Piel y tejido conectivo.
Músculo.

Procesos inflamatorios

Mediadores químicos y celulares:

Factores plasmáticos: sistema del complemento, contacto, quininas.
Mediadores solubles:
- Prostaglandinas.
- Tromboxanos.
- Leucotrienos.
- PAF.
- Óxido nítrico.
- Histamina.
- Citoquinas (IL-1, IL-6, TNFα).
- Quimiocinas (IL-8, RANTES).

Células implicadas:

Neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos.
Monocitos, macrófagos, fibroblastos, plaquetas.

Acción antiinflamatoria de los corticosteroides

Inducen lipocortina, que inhibe fosfolipasa A2, bloqueando la liberación de ácido araquidónico.
Disminuye la síntesis de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Efectos resultantes:

Reducción de vasodilatación, permeabilidad capilar y broncoconstricción.
Disminución de dolor y fiebre.

Glucocorticoides - Nombres comerciales

Nombre comercial	Principio activo	Laboratorio
Cortavance	Hidrocortisona	Virbac
Easotic	Hidrocortisona	Fatro
Conofite	Prednisolona	Zoetis
Canaural	Prednisolona	Fatro
Depo-Moderin	Metilprednisolona	Zoetis
Dermanolon	Triamcinolona	Novartis
Rapidexon	Dexametasona	Fatro
Dexacortone	Dexametasona	Boehringer
Caliercortin	Dexametasona	Calier
Cortexona	Dexametasona	Syva
Deyanil Retard	Dexametasona	Fatro
Otomax	Betametasona	Intervet

Elección del principio activo

Según potencia y duración de acción:
- Cortisol (hidrocortisona): referencia.
- Prednisolona: +++ potencia.
- Dexametasona: ++++ potencia.

Vía de administración: tópica, oral o inyectable según caso (dermatitis, otitis, etc.).

Farmacocinética

Sustancias naturales → metabolismo rápido, mala absorción oral.
Derivados sintéticos → mejor cinética y potencia.
- Ésteres: fosfato, acetato, malato, pivalato, aceponato, isonicotinato.
- Derivados fluorados: mayor potencia y menor acción mineralocorticoide.

Duración y dosis equivalentes

Glucocorticoide	Dosis (mg)	Duración (h)
Cortisona	20	8–12
Prednisolona	5	Intermedia
Metilprednisolona	4	Intermedia
Triamcinolona	4	Intermedia
Dexametasona	0.75	36–54
Betametasona	0.6–0.75	36–54

Indicaciones terapéuticas

Terapia de reemplazamiento.
Terapia antiinflamatoria.
Terapia antialérgica.
Terapia inmunosupresora.

Efectos adversos

Ejemplo: Rapidexon

Hipertensión.
Edema.
Hiperglucemia, diabetes mellitus.
Supresión adrenal.
Infecciones oportunistas.
Osteoporosis.
Cushing yatrogénico.
Calcinosis cutánea.
Úlceras gastrointestinales.
Aumento de enzimas hepáticas.
Redistribución grasa, aumento de peso, debilidad muscular.

Cómo evitar efectos secundarios

Preferir vía tópica u oral.
Preparados depot solo en casos justificados.
Pautas alternadas (1-0-1).
Retirada gradual para evitar insuficiencia adrenal.

Ejemplo de retirada progresiva (metilprednisolona, 20 kg)

Inicio: 2 mg/kg/día → reducción gradual en 10 semanas hasta retirada.

Casos clínicos

Conejo macho (2 kg):
- Infección ocular no ulcerativa postcirugía.
- Tratamiento: antiinflamatorio + antibiótico.
Gata europea (10 años):
- Dermatitis atópica.
- Zonas alopécicas y pruriginosas.
- Indicar tratamiento tópico y/o sistémico con glucocorticoide y antialérgico.

Enfermedad de Addison (Hipoadrenocorticismo)

Destrucción inmunomediada de la corteza adrenal.
Deficiencia de gluco y mineralocorticoides.
Más frecuente en hembras jóvenes (4–6 años).
Clínica: anorexia, vómitos, diarrea, debilidad, bradicardia, deshidratación, hipotermia.

Tratamiento:

Crisis addisoniana:
- Dexametasona IV (0.5 mg/kg).
- Prednisolona oral (0.2 mg/kg/día).
- Fluidoterapia: NaCl 0.9%, dextrosa + insulina si hiperkalemia.
- Mineralocorticoides: fludrocortisona o pivalato de desoxicorticosterona (Zycortal).

Enfermedad de Cushing (Hiperadrenocorticismo)

Exceso de cortisol por hipersecreción de ACTH (80% origen hipofisario).
Signos:
- Polifagia, poliuria, polidipsia.
- Alopecia bilateral.
- Abdomen péndulo, piel fina, estrías.
- Atrofia muscular, debilidad.
- Calcinosis cutánea.

Tratamiento:

Mitotano: necrosis selectiva corteza adrenal.
Trilostano (Vetoryl): inhibición de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
- Mejora en 10 días (PU/PD).
- 2–4 meses: mejora dermatológica y abdominal.
- 80% eficacia, puede requerir administración cada 12 h.

Anemia hemolítica inmunomediada (AHIM)

Etiología:

Reacción autoinmune tipo II → destrucción eritrocitaria (intra o extravascular).
Frecuente en perras adultas (Caniche, Bobtail, Setter, Cocker).

Síntomas:

Anorexia, debilidad, fiebre, ictericia, linfadenopatía, hepato-esplenomegalia.

Tratamiento:

Prednisolona (2 mg/kg/12–24 h) o Metilprednisolona (1.5 mg/kg/3 días) o Dexametasona (0.1–0.2 mg/kg IV).
Añadir protectores gástricos.
Si no hay respuesta: Ciclofosfamida, Azatioprina o Ciclosporina.
En casos severos: transfusión o esplenectomía.

Otros inmunosupresores

Ciclosporina:

Se une a ciclofilina, inhibe calcineurina, bloquea transcripción de IL-2.
Usos: dermatitis atópica, queratoconjuntivitis seca, artritis reumatoide, trasplantes.
Fármaco veterinario: Sporimune (50 mg/ml).

Azatioprina:

Antimetabolito de bases púricas, inmunosupresor suave.
Efecto tras semanas/meses.
Se combina con glucocorticoides.

Antipruriginosos

Oclacitinib (Apoquel):

Inhibidor de JAK1 → bloquea señal de citocinas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-31).
Efecto rápido frente al prurito y la inflamación.

Lokivetmab (Cytopoint):

Anticuerpo monoclonal anti-IL-31.
Bloquea unión de IL-31 al receptor → alivia prurito y reduce inflamación.
Administración: 2.0 mg/kg.