Tema 19 - Mediadores químicos de la inflamación - /11
Clase del /11
Presentación
Patología general y propedéutica | Módulo III
Curso 2025-26
Fisiopatología del aparato respiratorio
FacultadQuímicos de Veterinariala - Universidad de ZaragozaInflamación
Marta Borobia Frías
Alteraciones de la frecuencia, profundidad, tipo y ritmo de los movimientos respiratorios. Disnea.
Alteraciones de la frecuencia respiratoria
Especie
Respiraciones/minuto
Équidos
10–14
Bóvidos
15–30
Óvidos
15–30
Cerdo
8–18
Perro
10–30
Gato
20–40
Aves domésticas
12–36
Taquipnea o polipneaDefinición
AumentoSustancias químicas que dan lugar a todos los acontecimientos inflamatorios.
Existe una gran cantidad de lamediadores frecuenciaque respiratoriaregulan pore encimainterconectan delos locomponentes normal.del proceso inflamatorio.
BradipneaHecho ucomún oligopneaa todos:
Descenso de la frecuencia respiratoria por debajo de lo normal.
Taquipnea o polipnea
Fisiológica
Sus Gestaciónacciones Tamañoy corporalsus Posprandial
Decúbitos prolongados
Aumentosistemas de
temperaturaactivación ye humedadinhibición ambientalesestán Polipnea térmica (jadeo)interrelacionados.
Patológica
Respiratoria
Insuficiencia respiratoria restrictiva.
Fiebre
Insuficiencia cardiaca
Anemia
Dolor reflejo
Acidosis (aumento de CO₂)
Obesidad
Presión sobre el diafragma
BradipneaA) u oligopneaOrigen
Fisiológica1. Plasma
SueñoProteasas plasmáticas (mediadores sistémicos).AnestesiaSe encuentran en formas precursoras que deben ser activadas.
Patológica2. Células del foco inflamatorio
Respiratoria
obstructiva.Dentro de gránulos intracelulares (p. ej. histamina).
Sintetizados de novo (prostaglandinas, citocinas).
ExtrarrespiratoriaCélulas implicadas:
comatosos.Plaquetas
Macrófagos
Mastocitos
Eosinófilos
Fibroblastos
Células endoteliales
AlteracionesB) Actividad biológica
Se unen a receptores específicos en células diana (pueden actuar sobre una o varias células).
Pueden tener actividad enzimática directa (proteasas lisosómicas) o tóxica (radicales de oxígeno).
Pueden estimular la liberación de otros mediadores en la célula diana.
Mediadores distintos pueden ejercer acciones similares (amplificación de la
profundidad respiratoria
Batipnearespuesta) o hiperpneaopuestas
Aumento(control de la
amplitud o profundidad respiratoria.respuesta).
AsociadaLa amayoría puede producir bradipnea.efectos perjudiciales.
Ejemplo: respiración bradipneica y batipneica (Kussmaul), típica de acidosis.
RespiraciónTras superficialsu oliberación hipopneay acción:
DescensoSon dedescompuestos rápidamente (p. ej. metabolitos del ácido araquidónico).
Son inactivados enzimáticamente (la cininasa inactiva la
amplitud o profundidad respiratoria.bradicinina).
Asociada aSon taquipnea.inhibidos (p. ej. proteínas inhibidoras del complemento).
Ejemplo:Son respiración taquipneica y superficialeliminados en(los casoantioxidantes delimpian derramelos pleural.metabolitos tóxicos del O₂).
Proteasas plasmáticas
Sistema del
tipocomplemento
respiratorioCininas
Sistema de coagulación / fibrinólisis
Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
Metabolitos del ácido araquidónico (AA):
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de plaquetas (PAF)
Óxido nítrico (NO)
Radicales libres derivados del O₂
Citocinas (citoquinas)
Proteínas de fase aguda: proteína C reactiva
Constituyentes lisosomales de leucocitos
Sistemas plasmáticos interrelacionados
Muchos efectos de la inflamación dependen de cuatro sistemas del plasma interrelacionados:
Sistema de la coagulación
Sistema fibrinolítico
Sistema de las cininas (bradicinina)
Sistema del complemento
Todos ellos tienen en común la activación por el factor XII de la coagulación, que se activa por lesiones endoteliales (Factor XII → XIIa).
RespiraciónSistema conde predominiola costalcoagulación
MayorAumenta participaciónla permeabilidad vascular y la quimiotaxis.
Incrementa la adherencia leucocitaria.
Las redes de losfibrina músculossirven torácicoscomo durantebarrera lapara inspiración.microorganismos Ensanchamientoy facilitan el desplazamiento de
los espacios intercostales.
Causas
Respiratoria: insuficiencia respiratoria obstructiva.
Extrarrespiratoria: afección de la cavidad abdominal o distensión extrema de la pared abdominal.neutrófilos.
RespiraciónSistema confibrinolítico predominio abdominal(plasmina)
MovimientosDescompone la fibrina.
Escinde C3 → C3a, lo que causa vasodilatación y aumento de la caja torácica limitados.
Causas
Respiratoria: insuficiencia respiratoria restrictiva.
Extrarrespiratoria: cicatrices, problemas óseos o musculares, parálisis de nervios intercostales, etc.
Alteraciones del ritmo respiratorio
Respiración de Cheyne-Stokes
Sucesión de fases apneicas y respiratorias de igual duración.
Durante las fases respiratorias:
La amplitud aumenta progresivamente hasta un máximo.
Luego disminuye hasta iniciar una nueva fase apneica.
Asociada a lesiones cerebrales e intoxicaciones.permeabilidad.
RespiraciónSistema de Biotlas cininas
MovimientosCininógenos respiratorios→ anárquicosCalicreína → Bradicinina
Produce vasodilatación arteriolar,
sinaumento ningúnde patrón.permeabilidad y dolor.
Sistema del complemento
Formado por proteínas plasmáticas (de origen hepático) que se activan por proteólisis.
ApareceInterviene en
casosprocesos inmunitarios e inflamatorios.
Su objetivo final es la lisis de microorganismos mediante el complejo lítico de membrana (MAC: C5–C9).
Funciones principales
Vasculares:
C3a, C4a, C5a → liberan histamina de mastocitos → vasodilatación y permeabilidad.
Adhesión y quimiotaxis:
C5a → activa y atrae leucocitos.
Fagocitosis:
C3b → opsoniza microorganismos facilitando la fagocitosis (receptores para C3b).
Aminas vasoactivas
Los primeros mediadores liberados en la inflamación.
Efectos comunes: vasodilatación y aumento de permeabilidad.
Histamina
Presente en mastocitos.
Liberación inducida por calor, frío, traumatismos, citocinas o complemento.
Inactivada rápidamente por la histaminasa.
Acciones: dilatación arteriolar, aumento de permeabilidad y contracción endotelial.
Serotonina
Contenida en plaquetas (gránulos).
Acciones: aumento de permeabilidad, vasodilatación y contracción del músculo liso.
Ácido graso poliinsaturado de la membrana celular.
Sus metabolitos son sintetizados por leucocitos, plaquetas, mastocitos y endotelio.
Se libera mediante fosfolipasas (activadas por C5a y otros estímulos).
Ciclooxigenasa (inhibida por aspirina y AINEs)
Prostaglandinas (PG)
Tromboxanos (TX)
Lipoxigenasa
Leucotrienos
Lipoxinas
Acciones:
PG: vasodilatación, edema, dolor, fiebre.
TX: vasoconstricción, agregación plaquetaria.
LT: quimiotaxis, adhesión endotelial, vasoconstricción, broncoespasmo, aumento de permeabilidad.
LX: inhiben la inflamación (efecto opuesto a los LT).
Factor activador de plaquetas (PAF)
Producido por mastocitos, basófilos, neutrófilos, monocitos, macrófagos, endoteliales, plaquetas, etc.
Mediador proinflamatorio importante.
Deriva de los fosfolípidos de membrana.
Acciones: aumento de permeabilidad, vasodilatación, adhesión y activación plaquetaria.
Estimula otros mediadores (eicosanoides y radicales libres de O₂).
Antagonistas (p. ej. rupatadina): reducen notablemente la inflamación.
Óxido nítrico (NO)
Gas producido por células endoteliales y macrófagos.
Relaja el músculo liso vascular → potente vasodilatador.
Vida muy corta (actúa localmente).
Limita la replicación de
lesiónbacterias, grave del centro respiratorioprotozoos y
enparásitos.
Efectos antiinflamatorios:
Reduce la situacionesagregación preagónicas.plaquetaria.
Disminuye el reclutamiento de leucocitos.
DisneaRadicales libres derivados del oxígeno
Definición:Tipos:
Dificultadanión respiratoriasuperóxido (O₂⁻) y sensación conscienteperóxido de faltahidrógeno (H₂O₂).
Liberados al espacio extracelular por leucocitos tras la fagocitosis.
Acciones:
En bajas cantidades: aumentan expresión de
aire.citoquinas y moléculas de adhesión.
En altas cantidades: daño tisular (endotelial, inactivación de antiproteasas, lesión celular).
En lisosomas: destruyen microorganismos y restos necróticos.
Control: mecanismos antioxidantes (glutatión peroxidasa, superóxido dismutasa).
Fagocitosis
Etapas
Reconocimiento: mediado por opsoninas (IgG, C3b, IgE).
Fijación: unión receptor celular-opsonina.
Englobamiento: formación de fagosoma → fagolisosoma.
Muerte y degradación:
Oxígeno-dependiente: producción de H₂O₂, O₂⁻ (poder bactericida).
Oxígeno-independiente: lactoferrina, lisozima, proteínas catiónicas, enzimas lisosomales, pH ácido.
Consecuencia: liberación de productos tóxicos → daño tisular.
Los neutrófilos mueren por apoptosis tras la fagocitosis.
Citocinas (citoquinas)
Proteínas producidas por linfocitos y macrófagos activados que regulan la función de otras células.
Tipos: linfoquinas, monoquinas, interleuquinas, quimioquinas.
Acciones:
Una misma citoquina puede tener múltiples funciones.
Función principal: activar células para nuevas funciones.
Principales:
Inflamación aguda: IL-1, TNF, quimioquinas.
Inflamación crónica: IFN-γ, IL-12.
EtiologíaInflamación aguda
1. Aumento del esfuerzo necesario para superar resistencias de las vías aéreas
Obstrucciones.IL-1 y TNF: activan endotelio, macrófagos, neutrófilos.
IL-1: activa fibroblastos (aumenta MEC).
Quimioquinas: activan leucocitos e inducen quimiotaxis.
2.Inflamación Aumento del esfuerzo necesario para distender el pulmón o la caja torácicacrónica
EnfermedadesIFN-γ: pulmonares.
activa Enfermedadesmacrófagos dele espacioinduce pleural.células Defectosgigantes de la pared torácica.
Distensión abdominal.
3. Estimulación del centro respiratorio
Lesión.
Hipercapnia.
Hipoxemia.
Acidosis metabólica.multinucleadas.
TiposProteínas de disneafase aguda
Según la frecuencia respiratoria
- Proteínas plasmáticas cuya concentración varía en la
Disneafase taquipneicaaguda de la inflamación.
- Se
Disneasintetizan bradipneicaen el hígado.
SegúnPositivas: laproteína amplitudC respiratoriareactiva, fibrinógeno, protrombina, ferritina, factor Von Willebrand.
Negativas: albúmina, transferrina.
Funciones:
Limitación de proteólisis y necrosis.
Fijación del hierro, impidiendo su uso por microorganismos.
Indicadores precoces de inflamación y necrosis tisular.
DisneaConstituyentes batipneicalisosomales de leucocitos
Enzimas lisosomales liberadas a la matriz extracelular.
Proteasas ácidas: degradan bacterias y restos celulares.
Proteasas neutras (catepsina, colagenasa, elastasa): causan destrucción tisular (inflamación purulenta).
Control: antiproteasas (α₁-antitripsina) presentes en plasma y MEC.
Lesión tisular inducida por leucocitos
Ocurre por liberación de productos tóxicos durante quimiotaxis y fagocitosis:
Enzimas lisosomales
Radicales de oxígeno
Prostaglandinas y leucotrienos
Efectos:
Eliminan patógenos, pero también lesionan tejido sano.
El infiltrado leucocitario puede convertirse en el agente agresor.
Los sistemas Disneaantiproteasa conprotegen respiración superficialparcialmente.
SegúnSi el tipoproceso respiratorio
persiste, se produce Disnea costal
Disnea abdominal
Según el patrón respiratorio
Disnea con respiracióncronificación de Cheyne-Stokesla Disnea con respiración de Biot
Disnea con respiración de Kussmaullesión.
Según la fase respiratoria afectada
Disnea inspiratoria
Esfuerzo durante una inspiración más profunda y larga.
Causas: estenosis de vías aéreas superiores.
Manifestaciones: estertores/ronquidos, estridores.
Disnea espiratoria
Esfuerzo durante una espiración más profunda y larga.
Causas: estenosis de vías aéreas inferiores.
Signos: contragolpe del ijar.
Disnea mixta
Afecta tanto la inspiración como la espiración.
Según la patocronia
Disnea continua
Disnea discontinua: de esfuerzo o paroxística.
